Российские ученые разрабатывают новое лекарство от псориаза, которое пока не имеет аналогов в мире. У людей, страдающих хроническими кожными заболеваниями, в организме не хватает молекул, блокирующих кожное воспаление. Этот дефицит и поможет восполнить новый биопрепарат. Разработчики утверждают, что он будет эффективен в том числе при лечении тяжелых форм псориаза. Этим недугом разной степени тяжести страдает каждый 20-й житель житель экономически развитых стран. Дерматологи отмечают, что в борьбе с псориазом не хватает эффективных и доступных по цене лекарств.
В Государственном НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России создают новый биопрепарат для лечения псориаза — на основе рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина-36.
— Одними из ключевых регуляторов воспаления в коже являются цитокины (информационные молекулы) семейства интерлейкина-36 (ИЛ-36), — пояснил «Известиям» научный руководитель НИИ Андрей Симбирцев. — Всего их четыре. Три из них — интерлейкины-36 альфа, бета и гамма — активируют рецептор и провоцируют кожное воспаление. А четвертый — рецепторный антагонист интерлейкина-36 (ИЛ-36РА) — блокирует его активацию для борьбы с воспалением. В случаях, когда ИЛ-36РА по каким-то причинам мало, воспаление в коже может стать хроническим и организм начнет разрушать сам себя. Что и происходит при псориазе.
Логичный способ борьбы с такой патологией — это введение больным искусственного ИЛ-36РА. В НИИ разработали биотехнологический способ получения и очистки этого цитокина. Введение ИЛ-36РА может стать эффективной терапией широкого спектра различных дерматитов. Разрабатываемый оригинальный препарат пока не имеет аналогов в мире.
— Преимущество нового биопрепарата в том, что он не подавляет системный иммунитет, в отличие от применяемых сейчас лекарств. ИЛ-36РА планируется выпускать в России с использованием бактериального штамма-продуцента, что обеспечивает заведомо меньшую стоимость его производства по сравнению с западными конкурентами. Поэтому в случае успешного завершения клинических испытаний, ИЛ-36РА может стать основой лечения больных тяжелым псориазом в России, — рассказал один из разработчиков препарата, сотрудник НИИ Алексей Колобов.
Сейчас полностью завершены доклинические испытания препарата. Доказано, что он нетоксичен и не имеет явных противопоказаний. Лекарство готово к клиническим испытаниям, которые продлятся один-два года.
В Минздраве «Известиям» сообщили, что «положительно относятся к инициативам, направленным на разработку и внедрение новых эффективных отечественных лекарственных препаратов, однако комментировать указанный проект по существу преждевременно».
Завкафедрой дерматовенерологии и косметологии Центральной государственной медицинской академии Управления делами президента РФ Лариса Круглова пояснила «Известиям», что пока нет универсального лекарства, которое бы стопроцентно подходило всем пациентам.
— Этиология и патогенез псориаза до конца не изучены, поэтому и нет универсального средства. Существует достаточно большой арсенал эффективных лекарственных препаратов, в том числе биологических, и методов фототерапии. Но его нужно расширять. Основные направления в поиске более эффективных препаратов — это попытки влиять на механизм развития заболевания, — отметила специалист. — Цена вопроса — это один из самых важных моментов в биологической терапии. Курс любой «биологии» стоит 1–1,5 млн рублей. Поэтому чем больше препаратов будет на рынке, тем они будут дешевле.
Дерматолог также рассказала, что снижение качества жизни пациентов с псориазом сопоставимо с онкологическими заболеваниями и сахарным диабетом. Кроме того, даже за рубежом люди нетолерантны к таким больным.
— Многие думают, что это заразное заболевание, хотя это не так. В ходе зарубежных исследований выяснилось, что 50% респондентов не хотели бы сидеть за одним столом с больным псориазом, а 70% не стали бы ходить с ним в один бассейн, — сообщила Лариса Круглова.
Как показал опрос фармацевтической корпорации Novartis, 78% больных псориазом — работающие люди. При этом 51% пациентов считают, что псориаз влияет на их профессиональную жизнь. 93% больных псориазом используют нетрадиционные методы лечения, чтобы хоть как-то справиться с болезнью.
По данным ФМБА, псориаз — достаточно широко распространенный дерматоз, поражающий до 5% населения в экономически развитых странах. В России заболеваемость составляет около 70 новых случаев на 100 тыс. населения в год, а распространенность — около 220 случаев на 100 тыс.
О существующих стандартах терапии и инновационных методах лечения псориаза и псориатического артрита РИА АМИ рассказал заместитель директора по научной работе ФГБУ “Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии” Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., член-корр. РАН, профессор Алексей Алексеевич Кубанов.
— Насколько значима проблема псориаза и псориатического артрита для современного общества?
— Псориаз является одной из основных нозологий дерматологического профиля. В дерматологических стационарах, как минимум, половина пациентов – это больные со среднетяжёлым и тяжелым псориазом, две трети которых имеют суставные поражения (активный псориатический артрит). По данным официальной статистики, заболеваемость псориазом в России за 2015 год составила 91 тыс. случаев, примерно 0,5% населения. Главная проблема псориаза – то, что им болеют преимущественно пациенты работоспособного возраста. Если посмотреть на заболеваемость, в отличие от атопического дерматита, где пик приходится на детский возраст, у псориаза очень невысокие цифры распространенности среди детей. После 20 лет увеличивается число вновь заболевших, соответственно, это молодые активные люди, те, кто учатся в институте, работают.
Конечно, кожные проявления вносят сильный дискомфорт и неудобства. В ряде случаев заболевание проявляется на видимых участках тела, что приводит к социальной дезадаптации. Болезнь хроническая, она не поддается окончательному излечению, если не заниматься ей, не лечить, она переходит в состояние обострения, что в ряде случаев требует госпитализации.
— Чем обусловлено внимание экспертов к вопросам современной терапии псориаза и псориатического артрита?
— 30 лет назад мы лечили больных псориазом в стационаре в течение полутора-двух месяцев, используя самые простые лекарственные средства, в основном местного действия. Как тогда говорили дерматологи, назначено лечение в виде двух ведер мази и двух месяцев больницы. Начиная с 70-х годов стали активно использоваться цитостатические препараты, внедрялись методы фототерапии, которые позволяют уменьшить сроки пребывания в стационаре, увеличить время ремиссии.
За последние 15 лет появилась возможность использовать биологическую системную терапию, высоко эффективную, но с высоким риском возникновения нежелательных явлений. Поэтому поиск более безопасных современных средств с иным механизмом действия продолжался, и сейчас появился новый класс синтетических малых молекул с внутриклеточным механизмом действия. Например, первый в лечении псориаза и псориатического артрита пероральный ингибитор фосфодистеразы 4, представленной в клетках воспаления. У данного препарата, зарегистрированного в России, есть ряд особенностей клинического применения при различных поражениях кожи и проявлениях активного псориатического артрита: эффективность, сопоставимая с биологическими системными препаратами, отсутствие иммуногенности и, соответственно, феномена ускользания эффекта при длительной терапии, отсутствие гепатотоксичности и низкие риски развития серьезных инфекций, онкологических или сердечно-сосудистых осложнений. Не требуется проведения скрининга на латентный туберкулез и регулярного лабораторного мониторинга, что облегчает ведение таких пациентов для врача.
С появлением инновационных препаратов мы начали отказываться от привычной схемы терапии, когда пациент лечился от ремиссии до ремиссии, от обострения к обострению. В зависимости от состояния пациент находился в стационаре, потом выписывался и через полгода-год или полтора он снова попадал в отделение. Теперь новый подход к терапии позволяет пациенту оставаться здоровым, иметь лучшее качество жизни, позволяет нам проводить терапию и добиваться отсутствия обострений в течение более длительного времени. Такое изменение схемы ведения больных для нас очень интересно. И с появлением новых классов препаратов, конечно, у нас появляются новые возможности.
— Чем руководствуется медицинское сообщество при выборе терапии псориаза и псориатического артрита?
— Клинической картиной, анамнезом больного. Повторюсь: больные псориазом — это хронические больные, и за годы и десятилетия своей болезни они становятся более подготовленными, приходят к врачу, ориентируясь в современных методах терапии. Мы же руководствуемся эффективностью препаратов и финансовыми возможностями пациентов приобрести современные лекарственные средства. Выбор терапии также зависит от стадии заболевания и степени поражения: или пациент может пользоваться лекарственными средствами местного действия, или, если процесс прогрессирует и занимает достаточно большую площадь, обязательно назначение системных препаратов, фототерапии и госпитализация пациента.
— Есть ли какие-либо ограничения в использовании существующих методов лечения среднетяжелых и тяжелых форм псориаза в современной дерматологии?
— Ограничения зависят в первую очередь от состояния пациента, от сопутствующих заболеваний. При назначении существующих методов учитываются и побочные эффекты от применения препаратов. Конечно, метотрексат остается одним из основных препаратов, он удобен и по форме применения, и по цене, но, к сожалению, обладает противопоказаниями и многими побочными эффектами в силу своего мощного иммуносупрессивного действия. Существуют и финансовые ограничения: современные препараты недешевы, остается вопрос, сможет ли пациент купить их сам или воспользоваться программой, позволяющей назначить лечение за счет существующих форм государственного финансирования.
— Насколько важны профиль безопасности назначаемых препаратов и минимизация нежелательных явлений?
Профиль безопасности препарата, конечно, очень важен. Это хроническое заболевание, у нас к сожалению, нет механизмов его полного излечения, поэтому мы лечим пациентов всю их жизнь. У них даже в состоянии ремиссии остаются так называемые дежурные бляшки. И даже местные препараты, например, топические кортикостероиды, обладают теми или иными побочными эффектами. Что говорить о системных препаратах, которые мы назначаем. В ряде случаев даже приходится отказываться от чего-то, менять терапию, если у пациента возникают побочные эффекты или снижается эффективность.
— Какие новые инновационные методы лечения используются в зарубежной практике? Какие из них будут внедряться в практику российских дерматологов?
— Мы обладаем практически всеми инновационными методами, которые есть за рубежом, участвуем в клинических испытаниях 2 и 3 фазы по новым современным препаратам. В последнее десятилетие в России новые препараты появляются практически одновременно с другими странами Европы. Более эффективные методы лечения внедряются в практику с помощью участия наших ведущих клиник в их клинических испытаниях. Так мы получаем возможность судить об эффективности препаратов при лечении различных форм псориаза. Потом, по мере их регистрации в России, мы используем уже имеющийся опыт и стараемся включить эффективные препараты в клинические рекомендации, которые являются сейчас основным путем внедрения в практику новых лекарственных препаратов и медицинских изделий.
— Что бы вам хотелось усовершенствовать в существующей схеме терапии псориаза и псориатического артрита?
— В качестве примера приведу биологический препарат инфликсимаб. Лечение с его помощью эффективно, но требует внутривенных инъекций и специальных условий, в том числе, нахождения пациента в стационаре. Наш опыт его использования говорит, что в нескольких случаях у пациента при введении были серьезные побочные эффекты, поэтому приходилось прекращать лечение, отменять препарат. То, что сейчас имеются возможности и подкожного введения, и использования таблетированных форм, облегчает терапию, в первую очередь, для пациентов.
Идеальная модель — когда препарат очень эффективен и не обладает побочными эффектами. Но, такого лекарства не существует, к сожалению. Получается, чем эффективнее препарат, тем более выраженными побочными эффектами он обладает. Вся иммуносупрессивная терапия, в целом, достаточно эффективна, но она приводит к тому, что препараты, подавляющие иммунные реакции, в той или иной мере подавляют реакции нормального иммунного ответа. Поэтому мы должны отслеживать возникновение таких инфекций как туберкулез и онкологических заболеваний.
Конечно, появляются все более и более селективные молекулы, таргетно воздействующие не на один цитокин, а на сигнальные пути внутри клетки, что позволяет восстановить нарушенный дисбаланс цитокинов, не провоцируя тотальной иммуносупрессии. Точечное блокирование процессов позволит предотвратить развитие болезни, максимально уменьшив негативный эффект от этого супрессивного действия. Представителем данного класса является недавно зарегистрированный в России апремиласт. Выдающийся профиль безопасности апремиласта определил следующие особенности его назначения и применения на практике: отсутствие необходимости скрининга на туберкулез, регулярного лабораторного мониторинга, возможность назначения пациентам с латентным туберкулезом и другими инфекциями.
Отсутствие необходимости регулярного мониторинга и скрининга особенно актуально для удаленных территорий России, где получение, например, биологической терапии сопряжено со значительными трудностями для пациентов в связи с необходимостью введения препаратов в условиях стационара и проведения регулярного мониторинга на фоне проводимой терапии.
Пациенту, конечно, удобнее принять таблетку, чем делать подкожную инъекцию или инфузию. Не говоря уже о необходимости провести день в дневном стационаре. С моей точки зрения, прием перорального препарата все равно должен контролироваться лечащим врачом. Когда современный препарат даст хороший клинический эффект, кожа пациента очистится от нежелательных проявлений, есть риск, что он подсознательно не сочтет необходимым нанести визит к врачу для контроля показаний. А это важно для дальнейшей профилактики обострений.
— Современные методы лечения псориатрического артрита отличаются от лечения псориаза?
— Больные со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза в 70-80% случаев из тех, что попадают в стационар, имеют поражения суставов. Конечно, важно вовремя оценить, насколько они прогрессируют, для того, чтобы оказать эффективную медицинскую помощь. В целом могу сказать, что схемы лечения псориатического артрита и тяжелых форм псориаза совпадают. У дерматологов не было эффективных механизмов дифференциации псориатического и ревматоидного артрита. Сотрудничество с Ассоциацией ревматологов России помогло подготовить совместные клинические рекомендации, в которые включены критерии оценки стадий и состояний псориатического артрита. Это сотрудничество и дальше будет продолжаться для расширения возможности оказания врачами-дерматологами качественной медицинской помощи больным псориазом и псориатическим артритом.
Псориаз (чешуйчатый лишай) является довольно распространенным хроническим заболеванием, которое обнаруживается у 3% всех жителей земли. Как правило, каждый пациент знает о том, что полностью избавиться от этого заболевания невозможно, тем не менее, в настоящее время существуют новые методы лечения псориаза, способствующие длительной ремиссии.
Эти способы направлены на предупреждение усиленного клеточного образования, которое вызывает воспалительный процесс, однако следует учитывать, что современные методики ни в коем случае не отрицают традиционной терапии, а наоборот, демонстрируют наиболее эффективные результаты при комплексном применении.
Перечень современных способов терапии
Не всегда при традиционной терапии можно добиться желаемого результата, а улучшение бывает кратковременным, поэтому разрабатывается все больше новых способов избавления от этого заболевания:
Ихтиотерапия. Такая методика рекомендуется для лечения вульгарной формы псориаза. Для избавления от псориатических бляшек используются маленькие рыбки Garra rufa, которые объедают пораженный участок кожи, не влияя на здоровую кожу, как правило, улучшение отмечается после 5-6 месяцев после регулярного выполнения ихтиотерапии.
Лечение по Гоекерману. Лечение по Гоекерману известно многим, как ТЕРАПИЯ ПРИ ПОМОЩИ ДЕГТЯ. Средство рекомендуется наносить на псориатические участки кожи, но более эффективна такая методика при совместном применении УФО, так как деготь усиливает восприимчивость кожи к ультрафиолетовым лучам.
Непосредственно сама процедура выполняется следующим образом:
- лечебная грязь подогревается до определенной температуры (39°С);
- мазь наносится на 30 минут на пораженный псориазом участок кожи, после чего смывается теплой водой;
- далее кожу необходимо обработать гипертоническим (солевым) раствором и увлажнить кремом.
После процедуры пациент пребывает несколько дней в покое, под наблюдением лечащего врача. Кроме того, существует специальный режим терапии с дегтем и антралин-салициловой кислотой, смесь из которых оставляется на ночь.
УФО. Этот способ лечения считается одним из самых эффективных при избавлении от псориаза. Непосредственно для проведения процедуры используются длинные и средние ультрафиолетовые волны. Для облучения используется особая люминесцентная эритемная или кварцевая лампа с максимальной мощностью в 60 Вт.
До начала сеанса пациенту рекомендуется прием специальных медицинских препаратов, способных усилить восприимчивость кожи к УФО. Максимальный терапевтический курс составляет 40 процедур с перерывом в один день. Перед сеансом пациенту требуется принять внутрь специальные медицинские препараты, которые способны повысить чувствительность кожи к воздействию излучения. Оптимальный курс лечения 20-40 процедур с частотой через один день.
ПУВА-терапия. Такая тактика лечения наиболее оптимальна при тяжелых формах псориатических проявлений. Фотохимиотерапия выполняется при помощи специального фотосенсибилизирующего лекарственного средства (Псоралена) с одновременным ультрафиолетовым облучением. Псорален повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам.
Несмотря на свою эффективность, такой способ лечения обладает рядом негативных проявлений в виде сильного зуда, жжения и повышенной сухости кожи. Возможно появление тошноты, гиперпигментации, но наиболее опасным последствием является злокачественное развитие кожных новообразований. Поэтому необходим обязательный контроль состояния пациента со стороны лечащего врача.
УФВ-облучение (узкополосное) с Кальципотриолом и Бетаметазоном. Этот способ лечения позволяет максимально эффективно избавиться от негативной псориатической симптоматики при помощи ультрафиолетового излучения и смеси из 2 мазей. При этом мази усиливают действие ультрафиолета. Кроме того, Бетаметазон оказывает противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое и антипролиферативное воздействие. Кальциферол, в свою очередь, затормаживает кератиноцитовую пролиферацию.
Инновационные лекарственные средства. Вместо традиционных препаратов для лечения псориаза, например Метотрексата и Преднизолона, в 2016-2017 году дерматологи нередко используют Бетазон и Дипросан, действие которых направлено на купирование острых стадий псориаза. Эти лекарственные средства предназначены для внутримышечного введения, а курс лечения не должен превышать 5-7 дней. Кратковременность является преимуществом такой методики лечения, позволяющей минимизировать побочные проявления.
К препаратам этой группы относятся:
- лекарственные средства с Дитранолом (Псоракс, Цигнолин и т.д.), подавляющие патологический процесс и предупреждающие размножение гистио-и-гематогенных клеток;
- новейшим эффективным препаратом, который непосредственно воздействует на клеточное деление, останавливает процесс воспаления и корректирует иммунную систему, является Псоркутан. К характерному свойству этого средства относится хорошее сочетание с ПУВА-терапией, а также отсутствие атрофических изменений кожного покрова по окончании лечения;
- хорошую результативность показывают новейшие препараты наружного применения (Адвантан и Элоком). Как правило, эти средства крайне редко вызывают побочные проявления. Кроме того, отсутствие в них хлора и фтора делает возможным их применение ослабленным пациентам и детям младшего возраста. Положительный эффект отмечается у 95% пациентов, которым были назначены эти препараты. Длительность лечения определяется только дерматологом;
- еще одним новейшим способом нейтрализации псориатической симптоматики является инъекционный препарат для подкожного введения Энбрел, который относится к группе биологических иммуносупрессоров. Это средство назначается при крайне тяжелом течении псориаза, при котором бессильны традиционные способы терапии. Энбрел обладает сильным противовоспалительным воздействием и подавляет патологический процесс деления Т-клеток. Он эффективен при всех формах псориатических проявлений. Лекарственное средство назначается по 25 мг 2 р. в течение 7 дней или 50 мг. 1 р. в течение недели.
Лечебные мероприятия выполняются до полной ремиссии, но общий курс лечения не должен превышать 6 месяцев.
Моноклональные средства. Положительная динамика при нейтрализации псориаза наблюдается при лечении препаратами, которые оказывают воздействие непосредственно на белок.
К таким препаратам относятся Ремикейд, Стелара и Этанерцепт, которые предназначены для внутривенного введения 1 раз в течение 2-3 недель. Эти средства предупреждают разрушающее воздействие белка, угнетающего эпидермальные клетки, что подтверждается клиническими испытаниями.
Тем не менее, следует учитывать возможность развития таких побочных проявлений, как:
- появление гематом на коже после введения лекарственного средства;
- возможное развитие депрессивного состояния, сопровождающегося апатией и сонливостью;
- аллергические проявления в виде покраснения кожных покровов, сильного жжения и зуда;
- нарушение сердечного ритма;
- воспалительные заболевания со стороны легочной системы;
- тромбоцитопения и тромбофлебиты.
На клиническом испытании
Следует учитывать, что медицина не стоит на месте, и разрабатываются новые лекарства и способы избавления от псориаза. Одним из таких препаратов, который активно разрабатывался в 2015-2016 году, но пока не используется в лечении человека, считают Dual-F-Nalp. Действие этого средства заключается в максимально глубоком воздействии на эпидермис, что позволяет ему разрушить непосредственно геном псориаза. Однако в настоящее время этот препарат только проходит клинические испытания на грызунах.
Необходимо помнить, что любые средства и способы терапии может назначить только дерматолог. Поэтому, в первую очередь, перед началом лечения необходимо проконсультироваться с высококвалифицированным врачом, который подберет индивидуальную тактику лечения в соответствии с выраженностью симптоматики заболевания.