Непрерывный прогресс в исследовании псориаза и достижения молекулярной биологии привели к появлению нового класса веществ — целенаправленно действующих биологических препаратов. Эти препараты созданы для блокирования специфических молекулярных явлений, играющих важную роль в патогенезе псориаза, или же псориаз был включен в сферу их применения после того, как они были разработаны для других воспалительных заболеваний.
В настоящее время утверждены или разрабатываются для применения при псориазе три типа биологических препаратов: (1) рекомбинантные цитокины человека, (2) протеины и (3) моноклональные антитела (химерные или гуманизированные). Из-за опасности развития антител к последовательностям мыши для клинического использования предпочитают гуманизированные или полностью человеческие антитела.
Исходя из признанных международных требований безопасности и эффективности, была показана общая польза и выгода биологических препаратов с учетом количества пациентов, добившихся 50% улучшения индекса PASI (PASI-50), 75% улучшения индекса PASI (PASI-70), воздействия лечения на качество жизни, его безопасности и переносимости.
В целом биологические препараты обладают примерно таким же действием, как МТТ, но при этом отсутствует риск гепатотоксичности. Однако они намного дороже, несут в себе риск иммуносупрессии, инфузионных реакций и формирования антител, а безопасность их длительного применения еще предстоит оценить. По мнению авторов, применять биологические препараты следует с ограничением: для терапии тяжелого псориаза, который не реагирует на МТТ, или же для лечения таких пациентов, которым противопоказано назначение МТТ.
а) Алефацепт в лечении псориаза. Алефацепт — слитый белок, состоящий из фрагмента LFA-3 (лимфоцит-ассоциированного антигена) и фрагмента IgG1, предназначенный для предотвращения взаимодействия между LFA-3 и CD2. Сигнал LFA-CD2 играет важную роль в активации Т-клеток.
Фрагмент алефацепта LFA-3 связывается с рецептором CD2 на Т-клетках, блокируя взаимодействие между LFA-3 и CD2, таким образом, он вмешивается в активацию Т-клеток, вызывает апоптоз и модифицирует процесс воспаления. CD2 стимулируется на эффекторных Т-клетках памяти, чем объясняется преимущественная деплеция этих клеток под действием алефацепта.
От трети до половины пациентов с псориазом не реагируют на алефацепт, причины этого явления неизвестны. Однако имеющиеся данные указывают на то, что повторное применение алефацепта приводит к улучшению ответа на терапию, а также на то, что реакции на алефацепт являются длительными.
б) Эфализумаб в лечении псориаза. Эфализумаб (анти-CD11a) является гуманизированным моноклональным антителом, разработанным для лечения бляшечного псориаза. Оно направлено против CD11а, альфа-субъединицы LFA-1 (лимфоцит-ассоциированного антигена 1) и блокирует взаимодействие LFA-1 с его лигандной молекулой клеточной адгезии 1. Эта блокада препятствует активации Т-клеток, миграции Т-клеточных лимфоцитов кожи и адгезии Т-клеток к кератиноцитам.
У некоторых пациентов наблюдается ухудшение заболевания в конце периода лечения. Данный препарат в настоящее время не используется в клинической практике, поскольку он был убран с рынка в 2009 году после сообщения о возрастании частоты прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии с частотой приблизительно у 1 на каждые 500 пролеченных пациентов.
в) Антагонисты факторы некроза опухоли альфа. Клиническое применение антагонистов ФНО при воспалительных заболеваниях произвело в клинической сфере такое потрясающее действие, которое по его «взрывному» эффекту можно сравнить с открытием действия кортикостероидов. ФНО-альфа — это гомотримерный протеин, который существует как в трансмембранной, так и в растворимой форме, причем последняя образуется в результате протеолитического расщепления и высвобождения.
Пока еще неясно, какая из форм играет более важную роль в реализации противовоспалительного действия, неясно также и относительное значение двух связывающих ФНО-а рецепторов: р55- и р75 kDA.
Ha сегодня в США имеются три биологических препарата — антагониста ФНО-а. Инфликсимаб — это химерное моноклональное антитело с высокой специфичностью, аффинностью и авидностью к ФНО-а. Пример отличного результата после лечения инфликсимабом показан на рисунке ниже. Этанерцепт — это человеческий рекомбинантный растворимый слитой белок, состоящий из растворимого рецептора ФНО-а и Fc-участка человеческого протеина IgG, который связывает ФНО-а и нейтрализует его активность.
Адалимумаб — это первое полностью человеческое рекомбинантное моноклональное IgG1-антитело, которое нацелено на ФНО-а. В настоящее время инфликсимаб и адалимумаб являются единственными биологическими препаратами, одобренными Администрацией США по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами для лечения псориатического артрита. Однако клинические испытания показали, что каждый из этих препаратов хорошо переносится и подходит для долговременного применения при бляшечном псориазе.
Тем не менее как и все остальные биологические препараты для целевой терапии, инфликсимаб и адалимумаб обладают потенциалом иммуносупрессии. Вопрос безопасности при их долгосрочном применении требует дальнейшего изучения.
Проведенные клинические исследования показали, что инфликсимаб и адалимумаб несколько более эффективны при лечении псориаза, чем этанерцепт. Вероятно, дифференциальное действие этих веществ связано с их избирательной способностью нарушать взаимодействие лигандов этих рецепторов. Известно, что инфликсимаб и адалимумаб связываются как с растворимым, так и с трансмембранным ФНО, в то время как этанерцепт первично связывается с растворимой формой ФНО. Связывание с трансмембранным ФНО может вызывать зависящее от дозы усиление апоптоза Т-клеток, но значимость этого механизма для лечения псориаза не оценивалась.
г) Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, которое связывает единую субъединицу р40 для ИЛ-12 и ИЛ-23 и препятствует активации их рецепто-ров. Данная терапия блокирует ИЛ-12, что имеет критичное значение для дифференцировки Тh1, но его ингибиторный эффект на ИЛ-23 может оказаться более важным.
Как описано ранее, ИЛ-23 поддерживает хроническое воспаление, которое опосредовано клетками Тh17 и Тh22. В клинических исследованиях было показано, что устекинумаб несколько более эффективен по сравнению с этанерцептом в лечении псориаза, однако данных прямого сравнения с инфликсимабом и адалимумабом до настоящего времени представлено не было.
В настоящее время, как указывается в обзоре публикаций, проходят клинические испытания многочисленных новых лекарственных средств для лечения псориаза.
Как следует из результатов иммунологических и генетических исследований, гуманизированные моноклональные антитела к рецепторам ИЛ-17 показали высокую эффективность в ранних клинических исследованиях.
Созданы расширенные рекомендации по ведению пациентов с отдельными клиническими формами болезни, включая тяжелый псориаз волосистой части кожи головы, межпальцевый псориаз, пациенты с сопутствующим гепатитом С или ВИЧ-инфекцией, и эритродермический псориаз.
Меры профилактики псориаза в настоящее время неизвестны.
+972-3-720-78-93
(Тель-Авив)
8-499-609-28-85
(для звонков из Москвы)
doctor@allianceghs.com
(для электронных обращений)
Алла К., 52 года, Н.Новгород
Год назад мне был установлен диагноз раковой опухоли правой молочной железы. Обратилась за помощью к специалистам клиники Альянс. Была приятно удивлена внимательностью и искренним желанием помочь мне с моей проблемой. Первым этапом стала онлайновая консультация, а затем я отправилась в Израиль на прохождение лечения. Сначала опасалась «потеряться» в новой для меня стране, но постоянное сопровождение сотрудниками Альянса сильно облегчило весь процесс. В клинике мне сделали анализы, а потом приняли решение об операции. Причем одновременно с удалением части груди провели и ее восстановление, заодно приведя в порядок и вторую грудь. Сейчас опухоли уже нет и я, вернувшись домой, прохожу дополнительный курс терапии, чтобы болезнь не вернулась. Спасибо вам за все, вы действительно спасли мою жизнь.
Что такое биологическая терапия?
Этот вид лечения основан на использовании фармакологических средств, которые по своему происхождению, составу, химической структуре и действию чрезвычайно близки к тем натуральным соединениям, которые в норме продуцирует человеческий организм.
Эффекты биологической терапии в первую очередь основаны на воздействии ее на иммунную систему. С помощью таких препаратов либо подавляются ее патологические реакции, либо усиливаются ее нормальные защитные функции. Таким образом, в перечень лекарств, которые можно отнести к биологической фармакотерапии входят самые разные группы веществ:
- интерфероны;
- интерлейкины;
- иммуносупрессоры;
- иммуностимуляторы;
- моноклональные антитела;
- вакцинирующие препараты;
- генотерапевтические соединения;
- колониестимулирующие факторы и т.д.
Какова роль биологической терапии в лечении псориаза?
На данный момент основной причиной развития этого заболевания считаются нарушения работы иммунной системы. А значит, вещества, способные влиять на ее функции, при правильном выборе дозировки могут и подавлять развитие симптомов псориаза.
Аутоиммунный механизм возникновения псориаза означает, что в этом случае иммунная система атакует клетки собственного организма, в частности, клетки кожного покрова. На более высоких стадиях развития заболевания патологический процесс распространяется и на другие органы и ткани, например, может развиваться поражение суставов – псориатический артрит.
Какие препараты используются в биологической терапии псориаза?
Так как псориаз – аутоиммунное заболевание, это означает, что причина его развития заключается в патологической активности иммунной системы, разрушающей собственные клетки. Таким образом, главной частью биологической терапии становятся препараты, способные оказывать на иммунитет подавляющее воздействие. Кроме того, ведущим звеном в симптоматике аутоиммунных заболеваний всегда являются воспалительные реакции. Псориаз при этом не исключение. Поэтому, подавив воспаление, вызванное агрессией иммунной системы, в большинстве случаев удается избавиться и от проявлений этой патологии. Не менее важной является и последующая регуляция роста и развития кожных клеток.
Ацитретин
Это дерматотропное соединение, которое нормализует процессы размножения, дифференциации и ороговения клеток кожных покровов.
Метотрексат
Мощное цитотоксическое средство, способное эффективно подавлять бесконтрольное деление клеток. Чаще применяется при псориатическом артрите на высоких стадиях развития патологии из-за довольно большого риска появления нежелательных побочных эффектов.
Энбрель
Этот препарат относится к группе селективных иммунодепрессантов. Он с высокой избирательностью связывает на химическом уровне фактор некроза опухоли – вещество, имеющее важнейшее значение для запуска и стимуляции воспаления в клетке.
Хумира
Иммунодепрессантное средство, представляющее собой моноклональное антитело и являющееся полным аналогом иммуноглобулина-G1 человека. Нормализует работу фактора некроза опухоли, не позволяя ему активировать избыточные воспалительные процессы на клеточном уровне.
Ремикэйд
Относится к группе иммунодепрессантов. Также блокирует фактора некроза опухоли, тем самым, приводя к подавлению воспалительных реакций.
Стелара
Вещество-иммунодепрессант, которое представляет собой моноклональное антитело человека — иммуноглобулин G. Стелара воздействует на интерлейкин, блокируя его биоактивность. Это приводит к остановке каскада биохимических реакций, которые запускают воспаление при псориатических поражениях кожного покрова.
Косентикс
Этот препарат относится к фармакологической группе иммуносупрессоров. Он с высокой избирательностью связывается с клеточными рецепторами интерлейкина-17A. Данное соединение играет важную роль в активации воспалительных процессов. Благодаря тому, что рецепторы на поверхности клеток уже заняты молекулами препарата, интерлейкин-17А не может к ним присоединиться. А значит, блокируется сама возможность начала и прогрессирования воспаления при псориазе.
Заполните, пожалуйста, форму, и наши координаторы свяжутся с Вами.
здоровье
Болезни тела
Псориаз – одно из самых распространенных кожных заболеваний. От псориаза во всем мире страдают 125 млн человек.
Если раньше лечение этого заболевания было направлено в основном на устранение симптомов и улучшение состояния больного, то сейчас подход изменился. Генно-инженерные биологические препараты способны прицельно действовать на определенные факторы, не наносить вред иммунной системе и избавлять пациента от сопутствующих псориазу болезней.
Известно, что от псориаза страдали многие выдающиеся личности — Уинстон Черчилль, писатели Владимир Набоков, Джон Апдайк. Владимир Набоков пережил тяжелейший период обострения болезни в 36 лет, тогда он писал, что от гибели его спасла лишь его муза – жена Вера. Джон Апдайк посвятил этой болезни роман «Кентавр». А Уинстон Черчилль предлагал поставить памятник из чистого золота тому, кто придумает лекарство от этой хвори.
О болезни
Псориаз — неинфекционное хроническое кожное заболевание. Это название происходит от греческого «псора», обозначающего «зуд». Иногда это заболевание именуют «чешуйчатый лишай» и даже путают с розовым лишаем, но в отличие от лишая псориаз абсолютно не заразен. Передача его от человека к человеку невозможна.
Современная медицина считает, что это заболевание связано с нарушением работы иммунной системы, при котором большую роль играет генетический фактор.
При этой болезни на коже пациента образуются характерные пятна и бляшки. По сути, это зоны местного воспаления и чрезмерного размножения иммунных клеток в подлежащем слое дермы. Псориаз протекает чаще всего волнообразно. Периоды обострения, вызываемые теми или иными факторами, сменяются затиханием процесса (ремиссиями) различной степени продолжительности.
Чем опасен псориаз
Еще недавно эта неизлечимая болезнь не считалась смертельно опасной. Однако сейчас медики стали говорить о том, что с псориазом связано множество заболеваний, которые напрямую угрожают жизни – это риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета второго типа.
По словам Марианны Хобейш, к.м.н., доцента кафедры, руководителя «Центра генно-инженерной биологической терапии» на кафедре дерматовенерологии с клиникой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова, эту болезнь можно сравнить с айсбергом. Те проявления, которые заметны на коже, и псориатический артрит – лишь видимая часть айсберга, а «под водой» скрывается множество проблем.
«Об этих заболеваниях, сопряженных с псориазом, стали говорить лишь последние пять лет. И часто они оказываются вне зоны внимания дерматологов. А это такие серьезные проблемы, как депрессия, тревога, склонность к суициду, развитие метаболического синдрома, ожирения, диабета 2-го типа, гипертонической болезни. А при метаболическом синдроме высок риск развития инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца», — говорит Марианна Хобейш.
Псориаз не заразен
О психологическом факторе, депрессии, которая обычно возникает при псориазе, также часто забывают. Из-за того, что болезнь заметна окружающим, больные часто отказываются от активной социальной жизни, страдают от депрессии, тревожных расстройств, у многих повышается риск суицида. Не улучшает психологическое состояние пациентов и отношение к ним в обществе. По словам одной пациентки, ей приходится сталкиваться с негативной реакцией окружающих практически каждый день. «Уход от реальности, уход от себя, это классическое поведение таких больных, когда люди сидят дома, работа появляется время от времени. Я думаю, что информирование людей об этой болезни увеличит уровень толерантности. Сейчас этот недостаток информированности очень заметен», — говорит пациентка.
По словам Марианны Хобейш, ее удивляют результаты социологического исследования, которое показало, что большинство жителей благополучных европейских стран считает, что псориаз – заразное заболевание. «Эта болезнь в социуме воспринимается до сих пор не очень хорошо. И удивительно, что большинство людей не знают, что псориаз безопасен для окружающих», — недоумевает Марианна Хобейш.
Новый метод
Раньше методы лечения этого кожного заболевания были направлены на устранение симптомов, назначались отшелушивающие препараты, т.е. врачи старались просто облегчить состояние кожи больного. Сейчас медицина старается добраться до причины болезни, а значит и устранить все сопутствующие заболевания.
Один из таких современных подходов – терапия средних и тяжелых форм псориаза на основе генно-инженерных биологических препаратов. «Это концептуально новое направление. Эти препараты отличаются тем, что они максимально избирательно воздействуют на самые принципиальные факторы – на воспалительные цитокины. И при этом не наносится вред иммунной системе. Одно из существенных преимуществ этих препаратов – они могут предотвратить развитие псориатического артрита. И также они дают возможность контроля над заболеванием, возможность предотвратить рецидивы», — объясняет Марианна Хобейш.
В России эти препараты появились в 2006 году. «Это недешевые препараты. Примерная стоимость одной инъекции – 36 тысяч рублей. Как правило, такие инъекции необходимо проводить раз в две недели. Но как показал опыт, даже при тяжелой форме болезни часто облегчение наступает в течение двух недель терапии, состояние кожи заметно улучшается. Но лечение может длиться 10-15 лет, поскольку болезнь часто принимает рецидивирующий характер. В нашей клинике в настоящее время лечение этими препаратами получают 70 человек. Лечение бесплатное», — рассказывает Марианна Хобейш.
Перед тем как начать терапию, пациенты проходят обязательное обследование. Противопоказанием к такому лечению являются тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности, онкологические заболевания крови, туберкулез, некоторые хронические очаги инфекции.
В будущем, как объясняет Марианна Хобейш, лечение будет направлено на устранение самой причины болезни. Известно, что псориаз во многом определяется генетикой, и уже известны некоторые аллели, которые отвечают за развитие болезни.
Возможно, когда появятся методы, позволяющие вмешаться в этот процесс на генетическом уровне, псориаз станет излечимой болезнью.