Мазь кислоты салициловой технология изготовления

Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и мазевой основой.

По способу получения гомогенные мази могут быть в свою очередь подразделены на три типа: мази-сплавы, мази-растворы и экстракционные мази.

Мази-сплавы представляют собой сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Их получают путем сплавления составных частей, причем в первую очередь расплавляют более тугоплавкие вещества, а потом последовательно прибавляют легкоплавкие компоненты.

Мази-сплавы образуются при сплавлении жиров, восков, углеводородных продуктов, смол, высших жирных кислот, пластырей и т. д. Сплавление осуществляют на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках. Жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий сплав необходимо процедить сквозь марлю, ткань или другую частую сетку для удаления механических примесей.

Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава с помощью пестика до полного охлаждения. После гомогенизации мази становятся мягкими, легко размазываются. Кроме того, при размешивании мази приобретают рыхлую пенистую структуру вследствие инкорпорирования воздуха.

К мазям-сплавам относятся:

1) нафталанная мазь (Unguentum naphthalani) — сплав 70 частей нафталанской нефти (рафинированной), 18 частей парафина и 12 частей петролатума;

2) восковая мазь (Unguentum cereum) — сплав 1 части желтого воска и 3 частей подсолнечного масла;

3) спермацетовая мазь (Unguentum cetacei) — сплав 1 части белого воска, 2 частей спермацета и 7 частей персикового масла;

4) диахильная мазь (Unguentum diachylon) — сплав равных частей свинцового пластыря и вазелина.

Все перечисленные мази служат большей частью основой для мазей более сложного состава.

№ 95. Rp.: Emplastri diachylon 5,0 01. Helianthi 10.0 01. Menthae piperitae gtt. Ill M. f. ung. DS. Применять при остром насморке

Прописана усложненная диахильная мазь, в состав которой входит свинцовый пластырь, представляющий собой твердую массу, которая плавится при 70 °С. Его расплавляют на водяной бане в фарфоровой чашке и добавляют к нему подсолнечное масло. В это время ступку нагревают в сушильном шкафу. Расплавленную смесь переносят в теплую ступку и перемешивают до полного охлаждения, добавив под конец мятное масло.

М а з и-р а с т в о р ы образуются в тех случаях, когда лекарственное вещество обладает растворимостью в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат, анестезин). Для приготовления мази-раствора лекарственные вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (40-50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания.

Примерами мазей-растворов являются:

1) камфорная мазь (Unguentum camphoratum) — раствор 1 части камфоры в сплаве из 6 частей вазелина и 3 частей безводного ланолина;

2) карболовая мазь (Unguentum carbolisatum) -5% раствор фенола в свином жире.

Пример усложненной прописи:

№ 96. Rp.: Anaesthesini 0,25 Mentholi ОД Vaselini 20,0 М. f. ung. DS. Мазь для носа

В теплом вазелине последовательно растворяют анестезин и ментол, после чего гомогенизируют до полного охлаждения ступки. При изготовлении мазей-растворов до рецептов во избежание потери времени на плавление основ и растворение лекарственных веществ целесообразно использовать заранее приготовленные концентрированные полуфабрикаты — мазевые концентраты, разбавляемые основой соответственно требованиям рецепта.

Многие лекарственные вещества, растворимые в жироподобных основах, понижают температуру плавления последних вследствие образования эвтектики (эвтектикой, или эвтектической смесью, называется насыщенная двухкомпонентная смесь, из которой оба компонента могут совместно выделяться в твердом состоянии). Для получения достаточно плотных концентрированных мазей — растворов в состав мазевых основ часто приходится вводить уплотняющие компоненты (ланолин, воск, церезжж и т. п.).

Экстракционные мази получают путем извлечения (экстрагирования) различных растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток после извлечения, представляющий собой смесь балластных веществ, отделяют процеживанием. Иногда предусматривается оставление нерастворимого остатка в мази. В настоящее время экстракционные мази применяют весьма редко.

Суспензионные (тритурационные) мази. Представляют собой системы, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий.

В виде суспензий в отдельных случаях вводятся также лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильное раздражение и некроз кожи растворы (резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, ртути ди-хлорид, рвотный камень). В суспендированном состоянии в мази вводят также вещества, требующие для растворения больших количеств воды (натрия тетраборат, борная кислота).

Суспензионные мази приготовляют путем тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое название — тритурационные мази.

Особенностью мазеобразных суспензий является высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая отстаивание суспендированной фазы или ее флокуляцию. В отличие от жидких суспензий при приготовлении суспензионных мазей включение в мазевую основу даже лиофобных (в отношении основы) твердых компонентов обычно не встречает затруднений и не требует применения защитных веществ.

По характеру действия суспензионные мази, в том числе приготовленные на основах, легко проникающих в кожу, являются, как правило, эпидерматическими, т. е. поверхностно, локально действующими. Лишь в редких случаях при растворимости суспендированной фазы в водянистых секретах кожи, ран, язв или других ее повреждений или при взаимодействии нерастворимого лекарственного вещества с мазевой основой или секретами больных тканей (что приводит к образованию продуктов, обладающих сродством к липидам) появляется определенная возможность резорбции.

Терапевтическая активность суспензионных мазей зависит, как правило, от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы.

Мази должны быть однородными. Для определения однородности мази (по ГФХ) берут 4 пробы по 0,02-0,03 г, помещая их по 2 пробы на предметное стекло. Покрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в 3 из 4 проб не должно обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживаются в большем числе пятен, определение проводят повторно на 8 пробах. При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в 2 пятнах.

Так же, как при изготовлении микстур-взвесей, растирание твердой фазы должно производиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию. Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы.

Выбор технологии зависит от количеств твердой фазы. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5%), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе) или с вазелиновым маслом (если: мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

Мази-суспензии с содержанием порошкообразных лекарственных веществ свыше 25% называются пастами и будут рассмотрены ниже.

Типичными представителями суспензионных мазей являются-цинковая, ртутная белая, дерматоловая, ксероформная, висмутовая мази. Из тритурационных мазей официнальны ртутная белая мазь (Unguentum Hydrargyri album), содержащая 10% амидохлорной ртути в вазелино-ланолиновой основе (2 части вазелина и 1 часть безводного ланолина), ксероформная мазь. (Unguentum Xeroformii), представляющая собой 10% суспензию ксероформа в вазелине, цинковая мазь (Unguentum Zin-ci)- 10% окиси цинка в вазелине.

Магистральные прописи суспензионных мазей чрезвычайно многообразны. Не рассматривая простейшие случаи, ясные из предыдущего изложения, остановимся на получении сложной многокомпонентной суспензионной мази.

№ 97. Rp.: Hydrargyri amidochloridi 0,5 Bismuthi submitratis Xeroformii a a 1,0 Lanolini Vaselini aa 10,0 M. f. ung. DS. При немокнущей экземе

В составе данной мази присутствуют три твердых вещества, нерастворимые ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа. Суммарное содержание плотных фаз составляет 2,5 г или около 11% общей массы мази. Это количество слишком велико, чтобы можно было использовать прием растирания порошков с вазелиновым маслом. Последнего понадобилось бы 1,25 г (половинное количество от массы порошков), что составляет более 7% от массы основы. Это количество вспомогательного вещества слишком велико и угрожает ненужным разжижением мази. Правильным приемом будет растирание порошков в подогретой ступке с расплавленной основой.

При растирании нескольких порошков следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества. Таковым в данном случае является ртути амидохлорид. Его помещают в ступку, нагретую до 50-60 °С, и тщательно растирают в присутствии 0,2-0,3 г вазелина. К полученной тончайшей пульпе прибавляют висмута нитрат основной и еще 0,4-0,6 г вазелина и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, который является высокодисперсным препаратом, практически не нуждающимся в дополнительном измельчении, еще 0,5 г вазелина и смесь перемешивают пестиком.

К полученной однообразной пульпе примешивают остаток вазелина и ланолина (по смыслу рецепта — водный) и перемешивают мазь до однообразной массы, время от времени снимая ее со стенок ступки и пестика скребочком. Готовую мазь переносят в отпускную тару.

№ 98. Rp.: Zinci oxydi 10,0 Gelatinae 10,0 Glucerini

Aq. destill. aa 40,0 M. f. ung. DS. При воспалении

Окись цинка тщательно растирают примерно с 15 г глицерина в подогретой ступке. В тарированную выпарительную чашку помещают измельченный желатин медицинский (10 г), заливают 40 мл дистиллированной воды и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина. После набухания смесь при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Убыль воды пополняют ее добавочным количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном помешивании вливают в растертую глицерином окись цинка. Еще теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и оформляют к отпуску.

№ 99. Rp.: Resorcini 0,6

Acidi salicylici 1,0

Cerae flavae 4,0

01. Ricini ad 20,0

В приведенном рецепте выписана трехфазная суспензионная мазь на воско-масляной основе с общим содержанием порошкообразных ингредиентов около 90%. Смесь порошков тщательно растирают с 5-6 г расплава, в котором предварительно растворяют салициловую кислоту.

Эмульсионные мази характеризуются наличием лекарственных веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесях. Поскольку также растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Дисперсной фазой, помимо водных и других растворов лекарственных веществ, может быть также металлическая ртуть (ртутно-металлические мази).

Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря высокой вязкости дисперсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капелек.

Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа В/М. В аптечных условиях в качестве эмульгатора чаще всего применяют ланолин, который по этой причине всегда вводят в основу в большем или меньшем количестве. Эмульгирующими свойствами, но в значительно меньшей степени обладают также спермацет и воск. Воспринимать небольшие количества воды (без эмульгирования) способны и другие жировые основы. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора (обычно ланолина) с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.

По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие.

Рецептура эмульсионных мазей достаточно разнообразна, хотя официнальной по ГФХ является только одна мазь — амиказоловая 5% (Ungentum Amycazoli 5%), производимая в заводских условиях. Приводим некоторые примеры магистральных прописей.

№ 100. Rp.: Argenti nitratis 0,1 Vinilini

Lanolini anhydrici aa 1,0 Vaselini 8,0 M. f. ung.

DS. Для смазывания трещин как антисептическое

Серебра нитрат является веществом, легко растворимым в воде. Согласно указаниям ГФХ, он должен быть введен в мазь в виде водного раствора. Для его получения достаточно 2-3 капель воды. Растворенный серебра нитрат смешивают с ланолином, а затем с частью вазелина. После этого примешивают винилин (он называется также бальзамином Шостаковского) с остатком вазелина. Отпускают в опечатанном виде.

В соответствии с прописью ГФ1Х, ранее официнальной являлась мазь с калия йодидом (Unguentum Kalii iodidi), приготовляемая следующим образом: 50 г калия йодида и 1 г натрия тиосульфата растворяют в 44 мл воды в ступке, к полученному раствору добавляют 135 г ланолина и размешивают до-поглощения всей водной фазы, после чего прибавляют 270 г свиного сала или эмульсионной основы. Мазь тщательно перемешивают. Введение в пропись натрия тиосульфата имеет целью связывание йода, который может выделиться при хранении. В случае использования свиного жира мазь готовят ex tempore.

№ 101. Rp.: Protargoli 1,0 Mentholi 0,2

Ephedrini hydrochloridi 0,1 Vaselini 8,0 Lanolini 2,0

DS. При насморке

В состав мази входят вещества, растворимые в вазелине (ментол), и два вещества, растворимых в воде (протаргол, эфедрина гидрохлорид). Приготовление мази начинают с растворения ментола в вазелине, для чего вазелин расплавляют и растворяют в нем ментол при температуре не выше 50 °С (из-за высокой летучести ментола). Протаргол растирают в ступке с 6- 8 каплями глицерина, после чего он почти мгновенно растворяется в 4-5 каплях воды. В полученном протарголовом растворе растворяют эфедрина гидрохлорид; жидкость смешивают с ланолином и ранее приготовленной ментоло-вазелиновой мазью — раствором.

№ 102. Rp.: Collargoli 1,5 Aq. destill. 0,5 Cerae flavae 1,0 Adipis suilli 9,0 M. f. ung. DS. При пиодермиях

Если в рецепте прописан колларгол, его вводят в мазь в виде гидрогеля. Для этого препарат растирают с водой, после чего добавляют сплав воска со свиным салом в остывшем виде.

№ 103. Rp.: Aethacridini lactatis 0,1 Vaselini

Lanolini anhydrici Aq. destill. aa 20,0 M. f. ung. DS. Антисептическая мазь

Сначала в прописанном количестве воды растворяют этакри-дина лактат, причем в результате образуется полуколлоидный раствор. Далее к нему примешивают порциями сначала ланолин, а затем вазелин.

Эмульсионные мази типа М/В в медицинской практике применяются значительно реже. Они представляют собой грубодис-персные водусодержащие мази (вода является непрерывной дисперсионной средой) и характеризуются охлаждающим действием. В силу этого обстоятельства эмульсионные мази с водной дисперсионной средой называют кольдкремами (название пришло из косметики и образовано из английских слов cold — холодный, и cream — крем).

Примером кольдкрема может служить следующая пропись:

№ 104. Rp.: Cerae albae

01. Persicorum 28,0

Aq. destillatae 14,0

Natrii tetraborates 0,25

01. Lavandulae gtt. Ill

DS. Для смягчения кожи

Сначала приготовляют мазевую основу путем сплавления •соответствующих ингредиентов: воска, спермацета, персикового масла. Сплавление производят на водяной бане в фарфоровой чашке. Полученный сплав процеживают в слегка подогретую ступку и растирают пестиком до охлаждения. К растертому сплаву постепенно примешивают заранее приготовленную водную фазу (раствор натрия тетрабората), причем стараются взбить массу до получения рыхлой пенообразной мази. Для получения более устойчивой мази целесообразно через некоторое время, когда мазь совершенно застынет, перемешать ее еще раз для эмульгирования успевших коалесцировать капель. Эфирное масло лаванды прибавляют в последнюю очередь.

Комбинированные (суспензионно-эмульсионные мази). Магистральная рецептура мазей часто бывает представлена сложными прописями, включающими одновременно лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные (ингредиенты и водные растворы лекарственных веществ. По таким прописям приготавливают комбинированные суспензионно-эмульсионные мази.

Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением твердой фазы или путем включения твердого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии.

При добавлении твердой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешении ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.

Возможен другой технологический вариант, при котором твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водной жидкостью. При последующем смешении полученной водной суспензии с мазевой основой получаются комбинированные системы — эмульсии водной суспензии в жировой среде. Частицы твердой фазы в этих случаях оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных в свою очередь в жировой фазе. В последнем случае часто получаются мази, более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази.

№ 105. Rp.: Mentholi

Novocaini aa 0,1

Sol. Adrenalini hydrochloridi (1:100) gtt. X.

DS. Мазь для носа

Вначале приготовляют раствор ментола в расплавленном вазелине при температуре не выше 50 °С. Цинка окись помещают в теплую ступку и тщательно растирают с расплавленным вазелиновым раствором ментола. Полученную первичную пульпу разбавляют остатком вазелинового раствора ментола, после чего образовавшуюся мазь тщательно выбирают скребочком из ступки и помещают на ее край (удобно в углублении носка). В освобожденную ступку помещают новокаин, растворяют его в растворе адреналина гидрохлорида и к полученной жидкости примешивают вначале ланолин, а затем ранее приготовленную суспензионную мазь с цинка окисью.

Суспензионные (тритурационные) мази представляют собой системы, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий. В виде суспензий вводятся лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильное раздражение и некроз кожи растворы — резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, ртути дихлорид, рвотный камень (кроме глазных мазей). Предварительное растворение значительно усиливает всасываемость и может сопровождаться токсическим действием на организм. В суспендированном состоянии в мази вводят также вещества, требующие для растворения больших количеств воды (натрия тетраборат, борную кислоту). По характеру действия суспензионные мази, в том числе приготовленные на основах, легкопроникающих в кожу, являются, как правило, эпидерматическими, т.е. поверхностно, локально действующими. Только в редких случаях при растворимости суспендированной фазы в водянистых секретах кожи, ран, язв или других ее повреждений или при взаимодействии нерастворимого лекарственного вещества с мазевой основой или секретами больных тканей появляется определенная возможность резорбции. Суспензионные мази приготавливаются путем тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое (устаревшее) название — “тритурационные мази”. На начальном этапе приготовления мазей-суспензий нерастворимые в основе лекарственные вещества предварительно превращают в наимельчайший порошок в большинстве случаев по правилам приготовления порошков.

Однако для некоторых веществ существуют свои особенности измельчения. Так, цинка оксид и мышьяковистый ангидрид имеют черепицеобразные кристаллы, наибольшее измельчение которых достигается только в нагретой ступке.

Кислота салициловая при измельчении в сухом виде или в порошковой смеси оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и носа.

Поэтому ее отвешивают на поверхность готовой порошковой смеси, а измельчение проводят только в присутствии жидкости, близкой по составу к основе, или с расплавленной основой.

Крахмал для приготовления дерматологических мазей и паст необходимо предварительно растереть в сухом виде и высыпать в капсулу.

Если его измельчать с частью расплавленной основы, то это приведет к растворению крахмала в расплаве вазелина и клейстеризации. Крахмал добавляют к готовой полуохлажденной массе. На втором этапе производят получение пульпы обычно методом диспергирования со вспомогательной жидкостью или частью расплавленной гидрофобной основы по правилам приготовления суспензий. Диспергирование лекарственных веществ является основной стадией при изготовлении суспензионных мазей, так как их фармакологическая активность в основном зависит от дисперсности нерастворимой фазы. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы. Так, уменьшение размеров частиц кислоты салициловой, гидрокортизона, преднизолона с 100—125 мкм до 2—10 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3—4 раза. Значительная степень вязкости среды в суспензионных мазях практически исключает седиментацию твердой фазы (по закону Стокса), поэтому в этом случае не требуется применения каких-либо стабилизаторов. Диспергирование твердых лекарственных веществ проводят в присутствии компонентов, которые понижают твердость частиц, облегчают их измельчение за счет расклинивающего действия и изолируют отдельные мелкие частицы друг от друга, препятствуя их флокуляции (слипанию). Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы обычно проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы. Выбор технологии изготовления суспензионных мазей зависит от количества твердой фазы, содержание которой может варьировать от долей процента до 50 % и более. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5 %), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе), с вазелиновым маслом (если мазь готовится на углеводородной основе), с глицерином или водой (при гидрофильных основах), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. Вспомогательную жидкость вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило Дерягина). При больших количествах (от 5 до 25 %) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой разжижение мази и значительное понижение концентрации лекарственного вещества, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика. При приготовлении мазей, содержащих суспензионные компоненты и жидкие окрашенные лекарственные вещества (например, деготь, нефть нафталанскую, ихтиол, кислоту молочную), не следует измельчать сухие лекарственные вещества в присутствии окрашенных жидкостей, так как в этом случае затрудняется контроль дисперсности частиц. Кроме того, деготь и ихтиол при измельчении с соединениями, содержащими тяжелые металлы, образуют труднорастворимые комплексы, имеющие крупные пластинчатые кристаллы, которые плохо поддаются измельчению. При приготовлении небольших количеств суспензионных мазей их готовят в заранее нагретой ступке, без предварительного расплавления основы. Мази-суспензии с содержанием порошкообразных лекарственных веществ свыше 25 % называются пастами и будут рассмотрены ниже. В таблицах 18, 19 представлен состав некоторых мазей-суспензий.

Пример

Rp.: Unguenti Acidi salicylici 2 % — 15,0

M. D. S. Смазывать пораженные участки кожи.

Выписанные в рецепте лекарственные вещества нерастворимы в воде и вазелине и составляют около 4,5 % от общей массы мази. Для приготовления мази в ступку помещают 0,3 г кислоты салициловой и 0,4 г стрептоцида, добавляют приблизительно 0,35 г масла вазелинового (12—15 капель) и тщательно перемешивают до получения тонкой однородной пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют вазелин до получения однородной по внешнему виду мази. Оформляют к отпуску, заполняют ППК.

Пример

Xeroformii aa 1,0

Vaselini aa 10,0

D. S. При немокнущей экземе.

В состав данной мази входит три твердых вещества, нерастворимых ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа. Суммарное содержание плотных фаз составляет 2,5 г или около 11 % общей массы мази. Это количество слишком велико, чтобы можно было использовать прием растирания порошков с вазелиновым маслом, которого понадобилось бы 1,25 г (половинное количество от массы порошков), что составляет более 7 % от массы основы. Такое количество вспомогательного вещества может вызвать избыточное разжижение мази.

В данном случае правильным приемом будет растирание порошков в подогретой ступке с расплавленной основой. Так как при растирании нескольких порошков следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества (в данном случае это ртути амидохлорид), то его помещают в ступку, нагретую до 50—60 °С и тщательно растирают в присутствии 0,2—0,3 г вазелина. Затем к полученной массе прибавляют висмута нитрат основной и еще 0,4—0,6 г вазелина и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, который является высокодисперсным препаратом, практически не нуждающимся в дополнительном измельчении, еще 0,5 г вазелина и перемешивают пестиком. К полученной в результате перечисленных действий однообразной массе примешивают остаток вазелина и ланолина (по смыслу рецепта — водного), перемешивают мазь до однообразной массы, время от времени снимая ее со стенок ступки и пестика скребочком. Готовую мазь переносят в отпускную тару. Заполняют паспорт письменного контроля.

Пример

Aq. destill. aa 40,0

Технология приготовления данной мази заключается в следующем: окись цинка тщательно растирают примерно с 15 г глицерина в подогретой ступке.

Затем в выпарительную чашку помещают 10 г измельченного желатина медицинского, заливают 40 мл воды дистиллированной и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина.

После набухания смесь при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Испарившуюся воду пополняют ее добавочным количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном помешивании вливают в растертую с глицерином окись цинка.

Теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и оформляют к отпуску.

Пример

Bismuthi subnitratis aa 1,5

Acidi borici 1,0

Lanolini anhydrici 5,0

M. D. S. Мазь для лица.

В данной прописи суспензионной мази содержание твердой фазы составляет 16,6 %. Поэтому диспергирование лекарственных веществ проводят в предварительно подогретой ступке в присутствии примерно 2,0 г вазелина, который при нагревании превращается в жидкость. К тонкоизмельченной пульпе частями добавляют вазелин, ланолин и перемешивают до образования вязкой однородной массы. Оформляют к отпуску.

Пример

Bismuthi subnitratis 0,3

Lanolini anhydrici 5,0

D. S. Мазь на больную ногу.

В данном рецепте выписана мазь суспензионного типа на дифильной абсорбционной основе. Норсульфазол, дерматол, висмута нитрат основной нерастворимы ни в воде, ни в основе. Для измельчения веществ необходимо использовать масло вазелиновое в количестве 0,5 г, так как эта жидкость близка по свойствам к основе. Для изготовления мази по прописи в ступке растирают висмута нитрат основной, норсульфазол и дерматол (по правилам измельчения порошков), затем добавляют 0,5 г масла вазелинового и снова диспергируют порошки. При растирании дробно добавляют основу (вазелин и ланолин безводный), при этом несколько раз собирая массу со стенок ступки и с головки пестика в центр ступки с помощью целлулоидной пластинки. После проверки однородности массу оформляют к отпуску, заполняют ППК, передают на контроль.

Пример

Unguenti Zinci ad 100,0

D. S. Накладывать на голень.

В рецепте выписана мазь суспензионного типа на гидрофобной (углеводородной) основе. Стрептоцид — это вещество, нерастворимое в воде, жирах, углеводородах. Так как в прописи рецепта не указана концентрация цинковой мази, то используют официнальную 10%-ную мазь. При наличии в аптеке допускается использовать готовую цинковую мазь заводского изготовления. Взвешивание мази цинковой осуществляют на листе пергаментной бумаги на тарирных весах, отвешивают 90,0 г. Технология приготовления: в теплой ступке растирают стрептоцид, добавляют примерно 5,0 мази цинковой и растирают порошок с расплавленной мазью до получения тонкой однородной массы. Затем порциями добавляют оставшуюся мазь цинковую, перемешивая и периодически снимая мазь пластинкой со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. Готовую мазь переносят в банку, укупоривают, оформляют к отпуску.

Вихрова И.В. 1 , Пантюхин А.В. 2 , Архангельская А.А. 3 , Евтушенко М.В. 4

1 ORCID: 0000-0003-2564-4948, ассистент, Российский университет дружбы народов, 2 ORCID: 0000-0002-8932-6503, доктор фармацевтических наук, доцент, 3 ORCID: 0000-0002-2396-5345, ассистент, 4 ORCID: 0000-0003-1346-0703, студент, Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗИ КЕРАТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Аннотация

Проведен анализ имеющихся на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов для лечения псориаза, в результате которого установлена актуальность использования салициловый кислоты в наружных лекарственных формах. В связи, с чем с целью расширения ассортимента лекарственных форм нами разработан состав и технология мази с салициловой кислотой, в которой решена проблема биологической доступности мази с минимальным риском возникновения побочного действия. Степень высвобождения из разработанной мази выше, чем у аналогов, выпускаемых фармацевтической промышленностью.

Ключевые слова: салициловая кислота, метилцеллюлоза, крем, биологическая доступность

Vikhrova I.V. 1 , Pantiukhin A.V. 2 , Arkhangelskaya A.A. 3 , Evtushenko M.V. 4

1 ORCID:0000-0003-2564-4948, Assistant, Peoples’ Friendship University of Russia, 2 ORCID: 0000-0002-8932-6503, PhD in Pharmaceutics, Associate Professor, 3 ORCID: 0000-0002-2396-5345, Assistant, 4 ORCID: 0000-0003-1346-0703, Student, Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky

DEVELOPMENT OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF KERATOLYTIC OINTMENT

Abstract

The article contains the analysis of pharmaceuticals available at the pharmaceutical market for the treatment of psoriasis. As a result, the actual use of salicylic acid in external dosage forms has been established. In order to expand the range of dosage forms, we developed the composition and technology of ointment with salicylic acid, which solved the problem of bioavailability of the ointment with a minimal risk of side effects. The degree of release from the developed ointment is higher than that of the analogues produced by the pharmaceutical industry.

Keywords: salicylic acid, methylcellulose, cream, bioavailability.

Псориаз хроническое рецидивирующее заболевание кожи, характеризующееся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и воспалительной реакцией в дерме. При псориазе могут поражаться не только кожа, но и суставы, различные органы. Внимание к этому заболеванию обусловлено высоким удельным весом среди дерматозов, и увеличением заболеваемости, учащением тяжелых форм, нередким сочетанием с другими иммуноопосредованными болезнями, снижением уровня социальной адаптации и профессиональной активности, качества жизни пациентов. По влиянию на физические, психические функции и качество жизни псориаз сопоставим с такими заболеваниями, как ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, часто индуцирует депрессивные и невротические состояния. Неопределенным прогноз остается в отношении продолжительности заболевания, длительности ремиссии и обострений. Высыпания могут существовать длительно, многие годы, не распространяясь на другие участки, но чаще обострения чередуются с периодами улучшения и клинического выздоровления [1], [2].

Сталкиваясь с такими заболеваниями как псориаз, экзема, ихтиоз, инфекционно-воспалительные процессы на коже эффективным средством является мазь салициловая, применяемая наружно. Основное действующее вещество мази – это салициловая кислота, которая оказывает антисептическое, противовоспалительное, кератолитическое (способствуя отшелушиванию кожи и, как результат – ее регенерация) и кератопластическое действие. Обладает антимикробной активностью.

Существующие мази разработаны с использованием в качестве основы сплав полиэтиленгликолей (ПЭГ) или вазелин – ланолиновые основы. Недостатком основ ПЭГ является их высокая осмотическая активность, которая при нанесении может вызвать неприятное чувство жжения. Мази, содержащие вазелин, оставляют на коже жирный след, плохо смываются.

Цель исследований: разработка состава и технологии мази с салициловой кислотой.

Результаты исследования и их обсуждение.

В качестве активного компонента мази входит салициловая кислота в количестве 10 мг, 20 мг, 30 мг, 50 мг на 1 г. Существуют разновидности салициловой мази, которые получают путем добавления серы или оксида цинка в качестве действующих веществ. Мази с салициловой кислотой обладают следующими терапевтическими действием: антисептическим, кератолитическим, противовоспалительным, противосеборейным, уменьшением образования пота кожными железами [3], [4], [5].

На основании проведенного анализа имеющегося ассортимента выпускаемых мазей с салициловой кислотой нами разработаны и изготовлены 4 образца мазей на различных основах. Образец № 1 мазь на промышленного производства, основа – вазелин.

Образец № 2 мазь на основе метилцеллюлозы – мазь-раствор. В половине воды теплой воды растворяли метилцеллюлозу (t= 60-70º), добавляли остаток холодной воды очищенной. Салициловую кислоту растворяли при нагревании в глицерине, затем раствор салициловой кислоты вводили при непрерывном перемешивании в основу.

Образец № 3 мазь на основе ПЭГ – мазь-раствор. ПЭГ 400 и ПЭГ 1500 сплавляли по принципу плавления начиная с веществ с высокой температуры плавления. В расплавленную основу вводили салициловую кислоту. Перемешивание продолжали до полного остывания основы.

Образец № 4 мазь на основе вазелина – мазь-суспензия. Изготавливали по классической технологии измельчая в стуке салициловую кислоту с вазелиновым маслом и вазелином.

Образец № 5 на кремобразной основе – мазь-раствор. В теплой воде (t= 60-70º) растворяли метилцеллюлозу, добавляли цетил стеариловый спирт.Салициловуюкислоту растворяли в при нагревании в глицерине. Полученный глицириновый раствор салициловой кислоты вводили при непрерывном перемешивании в основу. К полученной смеси добавляли вазелиновое масло, гомогенизировали [6, 7, 8].

Приготовленные мази проверяли на наличие видимых при увеличении 15*20 частиц. В результате проведенного исследования уставлено, что образцы мазей №1 и № 4 являются суспензиями, остальные мази представляют собой по типу дисперсной системы мазь – раствор (талб.1).

Таблица 1 – Состав мазей с салициловой кислотой

Дальнейшие исследования посвящены биофармацевтической оценке разработанных образцов. Определение динамики высвобождения использовали метод диффузии в гель [9, 10]. Для этого готовили 2% раствор Агар-агар в горячей воде очищенной, в который добавляли хлорид железа (III) 3 %, охлаждали до 40˚С. Затем разливали в чашки Петри и “подсушивали” в термостате в течение 30 минут при 37˚ С. На поверхность среды, на равном расстоянии друг от друга и от края чашки металлическим цилиндром из нержавеющей стали (d=8 мм) вырезали лунки, в которые помещали исследуемые образцы мазей (0,2 г). Чашки выдерживали при комнатной температуре в течение 1, 2, 4, 6, 24 часов измеряя каждый промежуток времени диаметр зон (мм.) высвобождения лекарственного вещества с помощью миллиметровой бумаги (Рисунок 1).

Рис. 1 – Динамика высвобождения салициловой кислоты из мазей на разных основах в зависимости от времени

Из приведенных данных видно, что набольшей степенью высвобождения салициловой кислоты из мазей наблюдается у образца №2, приготовленной на основе метилцеллюлозы. Высокая степень высвобождения из данного образца наблюдается в первые часы с момента нанесения и сохраняется в течение суток. Незначительно по скорости и степени высвобождения уступает образцы мазей № 3 и № 5, приготовленные на основе с использованием в качестве гелеобразователя сплав ПЭГ и основе для косметических целей. Из мазей, приготовленных на вазелине салициловая кислота практически не высвобождается.

Стандартизацию мази проводили по соответствующим статья государственной фармакопеи. Количественное содержание салициловой кислоты в разработанной мази проводили методом титрования. К 0,3 г мази салициловой прибавляли 2 мл спирта и растворяли кислоту салициловую при нагревании на водяной бане. После охлаждения прибавляли 4-5 капель раствора фенолфталеина и титровали раствором натра едкого (0,1 моль/л) до розового окрашивая. 1 мл раствора NaOH (0.1 моль/л) соответствует 0,013812 г кислоты салициловой (табл. 2).

Таблица 2 – Результаты количественного определения салициловой кислоты в мази

0,3002 0,46 2,12 = 0,0234

ε = 2,91%

0,3001 0,44 2,02

Из данных таблицы видно, что количественное содержание салициловой кислоты в мази 2,07%. Ошибка измерений не превышает 5%, что свидетельствует об удовлетворительном качестве измерений и преемственности методики определения количественного содержания салициловой кислоты в разработанной мази.

Выводы. Разработан состав и технология мази с салициловой кислотой, в которой решена проблема биологической доступности мази с минимальным риском возникновения побочного действия. Степень высвобождения из разработанной мази выше, чем у аналогов, выпускаемых фармацевтической промышленностью. Методика количественного определения позволяет с высокой точностью и с минимальными затратами определить содержание основного действующего вещества в лекарственной форме.

Список литературы / References

1. Николаенко Н.С. Мазь салициловая / Н.С. Николаенко, М.И. Эльнатова, А.А. Тюкина // Патент России № 211250. – 1998. – Бюл. № 14.
2. Кузнецов Д.А. Маркетинговые исследования группы лекарственных средств салициловой кислоты / Д.А. Кузнецов, Л.Ю. Кулешова, В.А. Попугаева, Д.А. Волкова // В сборнике: Материалы межрегиональной научной конференции с международным участием рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова Под общей редакцией В.А. Кирюшина. – 2014. – С. 322-323.
3. Полковникова Ю.А. Разработка лекарственных средств с целью импортозамещения для лечения социально значимых заболеваний / Ю.А. Полковникова, С.И. Провоторова // В сборнике: Фармацевтические науки: от теории к практике Заочная научно-практическая конференция с международным участием. – 2016. – С. 203-204.
4. Дёмина Н.Б. Мягкие лекарственные формы фурацилина: влияние типа лекарственной формы и вспомогательных веществ / Н.Б. Дёмина, М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2013. – № 5 (5). – С. 22-28.
5. Молохова Е.И. Выбор композиции для ранозаживляющей мази на основе фитоэкдистероидов / Е.И. Молохова, Д.Е. Липин, В.В. Володин // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 1. – С. 370.
6. Шикова Ю.В. Сравнительное изучение реологических свойств мази на эмульсионной и гелевой основах / Ю.В. Шикова, В.А. Лиходед, А.И. Булгакова и др. // Медицинский альманах. – 2013. – № 2 (26). – С. 194-196.
7. Пантюхин А.В. Реологические модели в упруго-вязких лекарственных формах / А.В. Пантюхин, И.И. Краснюк // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 1.
8. Дзюба В.Ф. Мягкие лекарственные формы / Дзюба В.Ф., Полковникова Ю.А., Сливкин А.И. // Учебно-методическое пособие по дисциплине: для студентов обучающихся по специальности 33.05.01 «Фармация» / Воронеж, 2015. – Том Часть 1 Фармацевтическая технология.
9. Панкрушева Т.А., Чекмарева М.С., Медведева О.А. Биофармацевтические исследования по разработке состава и технологии мазей с антисептиками // Фармацевтическое образование, наука и практика: горизонты развития. Курск, 2016. – С. 367-369.
10. Самошина Е.А., Сысуев Б.Б., Бугаёва Л.И. и др. Доклиническое изучение токсикологических свойств «противоспаечного геля» // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № – С. 214.

Список литературы на английском языке / References in English