Селективные иммунодепрессанты

Что такое иммунодепрессанты? Эти вещества еще называют иммуносупрессорами, они подавляют иммунный ответ. Их действие направлено на замедление функционирования и размножения клеток иммунной системы. Применяют их в том случае, когда необходимо подавить иммунные реакции: при пересадке органов и тканей, аутоиммунных патологиях, различных гиперчувствительных реакциях (бактериальная аллергия, контактный дерматит), а также иных тяжелых болезнях.

Некоторые особенности

Использовать иммуносупрессивные лекарства рекомендуется только тогда, когда исчерпаны возможности другого лечения, а шансы на успех превышают риски от их применения. Из списка препаратов-иммунодепрессантов почти все они проявляют иммуносупрессивную активность, обладают широким спектром действия. Они угнетают как иммунокомпетентные, так и иные пролиферирующие клетки. Их использование снижает противоопухолевый и антимикробный иммунитет, увеличивает риск возникновения онкопатологии и инфекционных осложнений. Ввиду того что иммунные недуги зачастую имеют неблагоприятный прогноз, то противопоказания для проведения терапии иммунодепрессантами относительны.

В последние годы ученые проводят работу по созданию человеческих антител, используя генную инженерию, чтобы наделить их узким спектром действия, т. е. только на одну клеточную популяцию, на антигенные рецепторы T-клеток и др. В результате использование таких медикаментов поможет влиять целенаправленно только на необходимое звено иммунной системы.

Общие сведения

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, которые угнетают производство нуклеиновых кислот, белковых веществ, а также процессы клеточного деления. Для таких медикаментов характерен синдром отмены и угнетающий эффект на функции иных, быстро разрастающихся клеток. Иммунодепрессантный эффект оказывают многие вещества. Например, цитостатики подавляют в целом иммунный ответ. «Даклизумаб», «Гидроксихлорохин», «Циклоспорин» относятся к специфическим средствам, но не обладают достаточной селективностью действия. Поэтому их прием снижает защитные функции организма индивида, угнетает кроветворение и провоцирует другие нежелательные реакции. «Плаквенил», «Делагил» проявляют слабую иммунодепрессивную активность, и нежелательные эффекты проявляются редко.

Классификация иммунодепрессантов

В систематизации выделяют несколько поколений:

• Первое – «Метотрексат», «Азатиоприн», «Циклофосфамид».
• Второе – глюкокортикоиды, альфа-аспарагиназа, антилимфоцитарные сыворотки.
• Третье – «Циклоспорин».
• Четвертое – «Микофенолата мофетил», «Даклизумаб».

В зависимости от действия на иммунную систему индивида препараты разделяют на несколько групп:

• полностью ее подавляющие;
• избирательного действия, или их еще называют "селективные иммунодепрессанты";
• обладающие противовоспалительным эффектом – показаны при сбоях в работе мозга;
• симптоматические – используют для облегчения симптомов при аутоиммунной патологии.

По другой классификации иммунодепрессанты разделяют:

• на большие – противоопухолевые медикаменты;
• средние – стероидные антивоспалительные средства;
• малые – НПВС, препараты золота, «Купренил».

Принцип действия

Рассмотрим механизм действия иммунодепрессантов на конкретных примерах:

• «Циклоспорин» оказывает селективное и обратимое действие на клеточный иммунный ответ. Не влияет на функцию фагоцитов и не подавляет гемопоэз. Увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов различных органов.
• Цитостатики – «Метотрексат», «Азатиоприн» блокируют деление клеток, тормозят производство белковых веществ. Эффект развивается медленно и после начала приема проявляется через шесть месяцев. Оба средства обладают противоопухолевой активностью. «Метотрексат» в малых дозах оказывает антивоспалительное действие, нарушает образование антител. «Азатиоприн» больше подавляет T-лимфоциты, менее токсичен.

Клинико-фармакологические принципы цитостатиков

Для достижения иммуносупрессивного или противоопухолевого эффекта цитостатики используют в соответствии с определенными клинико-фармакологическими принципами:

• высокие дозы – низкие дозы;
• небольшое антивоспалительное действие – значительное антивоспалительное действие;
• недлительная терапия – длительная терапия;
• разная длительность развития эффекта – через несколько суток, недель или месяцев;
• цитостатическое действие – иммуносупрессивное действие;
• угнетение производства ДНК – угнетение синтеза РНК.

Самой распространенной группой цитостатиков являются медикаменты из списка иммунодепрессантов, наиболее чувствительных к алкилирующим соединениям нуклеиновых кислот, – «Циклофосфан», «Миелосан», «Хлорбутин».

Применение иммуносупрессоров

Особую осторожность при использовании этих средств следует проявлять при беременности, сбое функции печени и почек, наличии инфекционных процессов, недостаточной функции костного мозга, онкопатологиях. Ввиду большого количества нежелательных явлений эти средства не используют на первых этапах лечения. Иммуносупрессоры назначают:

• при ревматоидном артрите;
• рассеянном склерозе;
• псориазе;
• коллагенозах;
• циррозе печени;
• трансплантации тканей и органов;
• аутоиммунных недугах;
• миокардите в хронической стадии и других состояниях.

Среди препаратов-иммунодепрессантов, препятствующих образованию главных клеток иммунной системы (лимфоцитов), наиболее известными являются лекарства, имеющие МНН «Азатиоприн» и «Циклоспорин». Они показаны для лечения злокачественных опухолей, а также после пересадки тканей и органов во избежание их отторжения.

Препараты с избирательным действием не препятствуют возникновению защитных клеток при инфекционных или вирусных патологиях, а также почти не подавляют противоопухолевый иммунитет:

Убирают проявления аллергического характера, клинику аутоиммунных сбоев и оказывают антивоспалительный эффект следующие средства:

• «Гидрокортизон»;
• «Метилпреднизолон»;
• «Флуоцинонид» и др.

Перечень иммуносупрессоров

Ниже приведен список препаратов-иммунодепрессантов, которые широко применяют практикующие доктора для лечения различных состояний:

• «Сандиммун»;
• «Копаксон-Тева»;
• «Ремикейд»;
• «Програф»;
• «Циклоспорин»;
• «Экорал»;
• «Майфортик»;
• «Арава»;
• «Селлсепт»;
• «Хумира»;
• «Азатиоприн»;
• «Актемра»;
• «Лефлуномид»;
• «Тимоглобулин»;
• «Микофенолата мофетил».

Перечисленные медикаменты относятся к разным группам. Однако их основное действие направлено на подавление ответной реакции организма через опосредованное угнетение функции клеток иммунной системы. Эти лекарства рекомендуют для лечения тяжелых патологий, снятия воспалительных процессов неясной этиологии, для исключения отторжения трансплантата.

Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты: отличия

Иммунная система индивида в некоторых случаях требует коррекции, и тогда на помощь приходят специальные лекарства – иммуностимуляторы, а также иммуносупрессоры. Рассмотрим их отличия:

• При довольно длительном течении хронического недуга защитная система организма дает сбой и появляются аутоиммунные нарушения, т. е. клетки атакуют сами себя. В этом случае требуется коррекция иммунодепрессантами. Они показаны при аллергических реакциях, повышенной активности лимфоцитных клеток, после пересадки органов или тканей.
• При атаке вирусов или бактерий организм начинает выработку особых клеток, а если их производится недостаточно, то индивид часто болеет. Для увеличения синтеза защитных клеток показаны иммуностимуляторы. В основном их рекомендуют при следующих состояниях: хронические вялотекущие патологии с постоянными рецидивами, вызванными бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией; злокачественные новообразования; первичный иммунодефицит.

Таким образом, оба этих вещества направлены на коррекцию иммунной системы.

Заключение

Прочитав статью, вы теперь знаете, что такое иммунодепрессанты. Это лекарства разных фармакологических групп, угнетающие реакции иммунной системы. Медикаменты, входящие в эту группу, обладают разной активностью. Например, мягкое действие оказывают НПВС и глюкокортикоиды, а мощное – цитостатики: «Меркаптопурин», «Миелосан», «Азатиоприн»; антибиотики – «Актиномицин». Кроме того, различают лекарства, влияющие на гуморальный или клеточный иммунитет.

Что такое иммунодепрессанты? Это средства, позволяющие добиться удовлетворительных результатов иммуносупрессии после пересадки органов и тканей. При этом избежать побочных эффектов, угрожающих жизни индивида, а также снижения противоинфекционного иммунитета.

Описание

В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. По современным данным некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматоидный артрит и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител: поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивной активностью должны обладать химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Как оказалось, иммунодепресивное влияние оказывают многие вещества.

Классифицируют их следующим образом: подавляющие иммунный ответ в целом (например цитостатики), оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие ( в т.ч. антилимфоцитарная сыворотка), устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например глюкокортикоиды).

Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам (см. Противоопухолевые средства) — алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа, проспидия хлорид и др.), антиметаболитам (меркаптопурин, фторурацил и др.), некоторым антибиотикам (дактиномицин и др.). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину. Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Они подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Иммунодепрессанты (цитостатики, в т.ч. азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности.

Иммунодепрессанты (ИД) – средства, которые тормозят иммунные реакции организма в результате угнетения функций клеток лимфоидной системы.

К таким препаратам относится целый ряд статических средств, они оказывают ярко выраженное антипролиферативное действие на клетки, т.е препятствует их размножению. Иммунодепрессанты классифицируются по нескольким разновидностям:

• те, что полностью угнетают иммунную реакцию;
• оказывают специфическое воздействие;
• устраняют реакции, что сопровождаются иммунными процессами;
• с противовоспалительным воздействием.

Есть специальные иммунодепрессанты, нацеленные на уменьшение защитных сил организма, они могут вызывать угнетение кроветворения, активирование вторичной инфекции и прочие нежелательные эффекты.

Фото 1. Иммунодепрессанты всегда назначаются при пересадке органов или установке протеза. Источник: Flickr (Andrew Cunningham).

Когда назначают иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты применяются, чтобы подавлять реакции отторжения трансплантата, при терапии аутоиммунных и аллергических болезней, а также как противоопухолевые средства.

Медикаментозные средства помогут справиться с:

• ревматоидным артритом;
• красной волчанкой;
• склеродермией;
• васкулитом.

Иммунодепрессанты назначают при аутоиммунном гепатите, клеточном поражении тканей печени или щитовидки, щитовидки, склерозе рассеянной форме, сахарном диабете.

Препараты оказывают избирательный эффект и применяются исключительно после проведения трансплантации.

Это интересно! Практически во всех случаях до внедрения в практику иммунодепрессантов пациентам не удавалось пересадить органы другого человека, и только с использованием этих препаратов, стало возможно проводить трансплантацию.

Подбирать лекарственные средства из этой группы должен исключительно врач, поскольку у препаратов разный состав и принцип действия. Также многие из них могут вызывать побочные последствия.

Перечень иммунодепрессантов

Существует много ИД, они отличаются своим составом и характером воздействия на организм.

Азатиоприн

Медикаментозное средство приписывают для устранения:

• ревматоидного артрита;
• дерматомиозита, узелкового периартериита;
• гемолитической анемии;
• гангренозной пиодермии;
• псориаза;
• синдрома Рейтера;
• заболевания Крона.

Активное вещество иммунодефицитного средства – Azathioprine. Лекарство выпускается в таблетированной форме. Эффект препарата возникает, когда его активные вещества вступают в метаболические реакции, срывают синтез нуклеиновых кислот.

Обратите внимание! Проявление терапевтического эффекта Азатиоприна может не наблюдаться на протяжении нескольких дней или даже 2-3 недель после старта использования вещества. Но если в течение 90 суток состояние пациента не меняется к лучшему, то необходимо пересмотреть целесообразность использования средства.

Существуют противопоказания. Его нельзя применять людям, гиперчувствительным к активному компоненту, а также запрещается употребление препарата при печеночной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, лейкопении. Не допускается прием детьми.

Дозировку лекарства должен определять врач в зависимости от индивидуальных показаний пациента.

Циклоспорин

Циклоспорин (Cyclosporin) относится к полипептидной группе, состоит из аминокислотных веществ (11 компонентов). Выпускается в форме раствора для инъекций. Средство оказывает мощное иммунодепрессивное воздействие, угнетает защитные функции организма, увеличивает срок выживания разного рода трансплантатов.

Cyclosporin применяется в качестве профилактического средства для отторжения трансплантата при пересадке органов.

Обратите внимание! Циклоспорин оказывает высокую гепатотоксичность, что пагубно влияет на функционирование почек и печени.

Диклизума

Препарат используется для введения в центральную или периферическую вену. В сутки обычно используется 0,001 г в сутки, препарат смешивается с раствором хлорида натрия. Диклизума эффективно помогает при проведении пересадки органов, поскольку выполняет отторжение тканей чужеродного характера.

Фото 2. Прием всех иммунодепрессантов должен идти под строгим надзором врача. Источник: Flickr (Ken Hedlund).

Правила приема иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты применяются в зависимости от вида и формы препарата. Азатиоприн используется при трансплантации органов. Терапия стартует с внутреннего приема препарата по 0,005 г в сутки. Если у пациента хронический активный гепатит или ревматоидный артрит, то доза сокращается до 0,0012 г в день. При аутоиммунных недугах количество средства составляет 0,0015 г. Курс терапии подбирается индивидуально и длится по указаниям врача.

Циклоспорин чаще всего назначается для внутривенного введения. Но иногда может приниматься и перорально. При пересадке органов терапию начинают за 5 дней до оперативного вмешательства. При выполнении трансплантации костного мозга введение препарата осуществляется накануне операции.

Средняя доза Cyclosporin составляет 0,004 г в день. При внутреннем приеме количество препарата увеличивается до 0,015 г в сутки. Обязательное условие использования Циклоспорина без возникновения побочных реакций – выполнение процедуры введения препарата только квалифицированными врачами.

Побочные реакции и противопоказания

Иммунодепрессанты – лекарственные препараты, применение которых практикуется только при наличии определенных показаний на протяжении указанного периода времени и под наблюдением квалифицированного врача.

Серьезными противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, почечная недостаточность, аллергии на составляющие препарата.

Реакции на лекарства могут проявляться в виде угнетения костномозгового кроветворения. Также иммунодепрессанты могут вызывать:

• гемолитическую анемию;
• тошноту;
• отсутствие аппетита;
• рвота;
• расстройство стула;
• неприятное ощущение в области живота;
• холестаз;
• сбои в работе печени.

После использования иммунодепрессантов для проведения трансплантации органов может возникать панкреатит, язва желудка, кишечные кровотечения, перфорация и некроз кишечника, а при продолжительном употреблении – гепатит токсической формы.

Могут быть и другие последствия такие, как высыпания на коже, миалгия, а также лекарственная лихорадка.

При правильном приеме иммунодепрессантов, соблюдении всех рекомендаций врача, удастся избежать побочных реакций.