Утрожестан 300

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 200 мг

Состав

1 капсула содержит

активное вещество — прогестерон натуральный микронизированный 100 мг или 200 мг

вспомогательные вещества: лецитин соевый, масло подсолнечное,

состав оболочки капсул: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171)

Описание

Круглые мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз) (для дозировки 100 мг).

Овальные мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз) (для дозировки 200 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнена. Прогестерон.

Код АТХ G03DA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови (Сmax) отмечается через 1-3 часа после приема. Связь с белками плазмы — 90%.

Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 нг/мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 часов и 1,64 нг/мл через 8 часов.

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион)

Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов.

При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует 1 триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%.

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.

Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmax 142 нг/мл через 6 часов).

Фармакодинамика

Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения – в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.

Показания к применению

Пероральный путь введения

Нарушения, связанные с недостаточностью прогестерона:

— нарушение менструальных циклов с дизовуляцией или ановуляцией

— терапия менопаузы (в дополнение к эстрогенотерапии)

— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности.

— Угроза выкидыша или предупреждение привычных выкидышей из-за установленной лютеиновой недостаточности

— Угроза преждевременных родов

Вагинальный путь введения

— гипофертильность, первичное или вторичное бесплодие, связанное с частичной или тотальной лютеиновой недостаточностью (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы в ходе оплодотворения in vitro, донорство ооцитов)

— угроза раннего выкидыша или предупреждение привычных абортов, связанных с лютеиновой недостаточностью

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

В среднем доза составляет 200-300 мг прогестерона в день, распределенных на 1 или 2 приема, т.е. 200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости.

При лютеиновой недостаточности (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, пременопауза, доброкачественные мастопатии): лечение следует проводить в течение 10 дней за цикл, обычно с 17-го по 26-й дни включительно.

При терапии менопаузы: поскольку отдельно эстрогенотерапия не рекомендована, прогестерон добавляется в последние две недели каждого терапевтического курса, за которыми следует прекращение любого замещающего лечения длительностью около одной недели, в ходе которого может наблюдаться кровотечение воздержания.

При угрозе преждевременных родов: 400 мг прогестерона каждые 6-8 часов в зависимости от клинических результатов, полученных в течение острой фазы, затем в поддерживающей дозировке (например, 3 раза по 200 мг в день) до 36-й недели беременности.

Вагинальный путь введения

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в день (т.е. 1 капсула по 200 мг или две капсулы по 100 мг, распределенные на 2 приема, 1 утром и 1 вечером), которую вводят глубоко во влагалище, при необходимости при помощи аппликатора. Доза может быть увеличена в зависимости от реакции пациентки.

При частичной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, нарушения менструального цикла): лечение следует проводить 10 дней за цикл, обычно с 17-го по 26‑й дни из расчета 200 мг прогестерона в день.

При бесплодии с полной недостаточностью лютеиновой фазы (донорство ооцитов): доза прогестерона составляет 100 мг прогестерона на 13-й и 14-й дни цикла переноса, затем 100 мг прогестерона утром и вечером с 15-го по 25-й дни цикла. В случае начальной стадии беременности, начиная с 26-го дня доза увеличивается со 100 мг прогестерона в день до максимума в 600 мг прогестерона в день, распределенных на три приема. Эту дозировку следует соблюдать до 60-го дня.

При поддержке лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro лечение следует проводить, начиная с вечера дня переноса, из расчета 600 мг прогестерона в три приема – утром, днем и вечером.

При угрозе выкидыша или при предупреждении привычного выкидыша из-за лютеиновой недостаточности

средней дозировкой является 200-400 мг прогестерона в день в два приема до 12-й недели беременности.

Капсула должна быть введена глубоко во влагалище.

Перечисленные ниже нежелательные явления отмечались при пероральном способе применения:

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Состав

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
прогестерон (натуральный микронизированный)	100 мг
200 мг
вспомогательные вещества: подсолнечное масло — 149/298 мг; лецитин соевый — 1/2 мг
состав капсулы: желатин — 76,88/153,76 мг; глицерин — 31,45/62,9 мг; титана диоксид — 1,67/3,34 мг

Описание лекарственной формы

Капсулы: круглые (для дозировки 100 мг), овальные (для дозировки 200 мг), мягкие блестящие желатиновые, желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Утрожестан ® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК , стимулирует синтез РНК . Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки.

Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб.

Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Всасывание. Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в ЖКТ .

Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение 1-го ч, C_max в плазме крови отмечается через 1–3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 до 4,25 нг/мл через 1 ч, до 11,75 нг/мл через 2 ч и составляет 8,37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 ч после приема.

Метаболизм. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание и распределение. Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения; C_max прогестерона в плазме крови достигается через 2–6 ч после введения. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация в плазме крови сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизм. Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации ( C_max — 142 нг/мл — через 6 ч).

Показания препарата Утрожестан ®

Прогестерондефицитные состояния у женщин.

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

менопаузная (заместительная) гормонотерапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

менопаузная (заместительная) гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

менопаузная (заместительная) гормонотерапия (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

кровотечения из влагалища неясного генеза;

установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

при приеме внутрь — тяжелые заболевания печени ( в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или анамнезе.

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: заболевания ССС; артериальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность; II и III триместры беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто >1/100, 1/1000, 1/10000, ЖКТ : часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

Пероральный способ применения. При постмаркетинговом применении прогестерона отмечены следующие нежелательные явления: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД .

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).

Вагинальный способ применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Взаимодействие

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных ЛС , иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4 , такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен. Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина, снижать эффективность бромокриптина, вызывать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего увеличивать потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

Взаимодействие прогестерона с другими ЛС при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других ЛС , применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Внутрь, вечером, перед сном, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан ® составляет 200–300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).

При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона — 200–600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности.

Дальнейшее применение препарата Утрожестан ® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузного перехода) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан ® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан ® применяется в дозе 100–200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально, глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю нед беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами — по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности, доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума — 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции ХГ в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется принимать 200–300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200–400 мг/сут в 2 приема в I и II триместрах беременности.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение: в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла; в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например на 19-й вместо 17-го); в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Препарат Утрожестан ® нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

Препарат Утрожестан ® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, ХПН , эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

В состав препарата Утрожестан ® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.

Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан ® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца.

Применение препарата Утрожестан ® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.

При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан ® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.

При проведении МГТ повышается риск развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или ТЭЛА), риск развития ишемического инсульта, ИБС .

Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; ВТЭ или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

При применении препарата Утрожестан ® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков ВТЭ .

Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.

Перед началом МГТ и регулярно во время проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр. Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, 14 шт. 2 бл. в картонной пачке (28 капс. в потребительской упаковке).

Капсулы, 200 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, 7 шт. 2 бл. в картонной пачке (14 капс. в потребительской упаковке).

Производитель

ОЛИК (Таиланд) Лимитед. Удомсорают Роуд, 16-й квартал, 166, промышленная зона Бангпаин, Бангкрасон/Бангпаин 13160, провинция Аютхая, Таиланд или Синдеа Фарма СЛ Полигоно Индустриаль Емилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31 Ольвега, 42110 (Сория) Испания (произведено по заказу Безен Хслскеа СА, Бельгия).

Вторичная упаковка и выпускающий контроль. ООО «Добролек», Россия, 115446, Россия, Москва, Коломенский пр-д, 13А.

Владелец регистрационного удостоверения: Безен Хелскеа СА. Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Безен Хелскеа РУС». 123557, Москва, ул. Сергея Макеева, 13.

Тел: (495) 980-10-67; факс: (495) 980-10-68.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Утрожестан ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Утрожестан ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Утрожестан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Utrogectan

Код ATX: G03DA04

Действующее вещество: прогестерон (progesterone)

Производитель: Синдеа Фарма СЛ (Cyndea Pharma SL) (Испания); ОЛИК (Таиланд) Лимитед [OLIC (Thailand) Limited] (Таиланд)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 375 руб.

Утрожестан – гестагенное средство, применяющееся при нарушениях, обусловленных дефицитом прогестерона.

Форма выпуска и состав

Выпускают Утрожестан в форме капсул: с блестящей поверхностью, мягкие желатиновые, желтоватого цвета, овальные (200 мг) или круглые (100 мг); содержимое – масляная гомогенная беловатая суспензия без четкого разделения фаз (дозировка 100 мг – по 14 шт. в блистере, 200 мг – по 7 шт. в блистере; в картонной пачке 2 блистера).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: прогестерон микронизированный – 100 или 200 мг;
• дополнительные компоненты: лецитин соевый, масло подсолнечное;
• оболочка: глицерол, желатин, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прогестерон, действующее вещество Утрожестана, идентичен естественному гормону, продуцируемому желтым телом яичника. После связывания с рецепторами на поверхности клеточных мембран органов-мишеней он проникает в ядро клеток и, активируя ДНК, ускоряет продукцию РНК. Вещество вызывает переход эндометрия (слизистой оболочки, выстилающей полость матки) из фазы пролиферации, инициируемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после произошедшего оплодотворения яйцеклетки – в состояние, которое необходимо для ее нормального развития.

Утрожестан способствует снижению сократимости и возбудимости мускулатуры фаллопиевых труб и матки, а также формированию нормального эндометрия. Активизирует развитие концевых камер молочной железы и вызывает лактацию, обеспечивает увеличение запасов жира, стимулируя фермент протеинлипазу. Утрожестан улучшает утилизацию глюкозы и приводит к накоплению в печени гликогена за счет содействия возрастанию концентрации стимулированного и базального инсулина. Благодаря влиянию гестагенного средства увеличивается продукция гонадотропных гормонов гипофиза, уменьшается азотемия, усиливается экскреция азота почками.

Фармакокинетика

Микронизированный прогестерон характеризуется быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В плазме крови уровень прогестерона постепенно увеличивается на протяжении первого часа после приема, а максимальная концентрация (С_max) вещества достигается спустя 1–3 часа. После приема уровень вещества в плазме от показания 0,13 нг/мл повышается до 4,25 и 11,75 нг/мл через 1 и 2 часа соответственно, а затем снижается до показаний 8,37; 2 и 1,64 нг/мл через 3, 6 и 8 часов, соответственно.

К основным метаболитам прогестерона, которые выявляются в плазме крови, относятся 5-альфа-дигидропрогестерон и 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон. Экскретируется активное вещество Утрожестана с мочой в форме метаболитов, 95% которых представлены метаболитами, конъюгированными с глюкуроновой кислотой, преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиолом. Данные продукты биотрансформации, определяемые в плазме крови и в моче, подобны веществам, возникающим при физиологической секреции желтого тела.

После введения происходит быстрая абсорбция прогестерона, увеличение его концентрация в плазме крови отмечается уже спустя 1 час, а С_max достигается спустя 2–6 часов. При использовании Утрожестана 2 раза в сутки в дозе 100 мг средняя концентрация вещества сохраняется на протяжении 24 часов на уровне 9,7 нг/мл. Если вводимая суточная доза превышает 200 мг, удается достичь уровня прогестерона, соответствующего I триместру беременности. С белками плазмы вещество связывается на 90%, накапливается – в матке.

В ходе метаболической трансформации средства образуются главным образом 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол. Плазменная концентрация 5-бета-прегнанолона в крови не возрастает. Экскретируется препарат почками в виде метаболитов, преобладающее большинство из которых составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион), о чем свидетельствует постоянное повышение концентрации последнего (через 6 часов С_max равна 142 нг/мл).

Показания к применению

Согласно инструкции, Утрожестан рекомендован к пероральному/интравагинальному применению при следующих прогестерондефицитных состояниях у женщин:

• бесплодие, обусловленное лютеиновой (прогестероновой) недостаточностью;
• угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта на фоне недостаточности прогестерона.

Принимать внутрь капсулы рекомендуется в следующих случаях:

• нарушения менструального цикла, вызванные ановуляцией или нарушением овуляции;
• синдром предменструального напряжения;
• пременопауза;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в комбинации с эстрогенсодержащими средствами).

Интравагинально капсулы Утрожестан назначают при таких состояниях/заболеваниях:

• преждевременная менопауза;
• профилактика/предупреждение преждевременных родов у пациенток, входящих в группу риска (наличие укорочения шейки матки и/или данные в анамнезе о преждевременных родах и/или преждевременном разрыве плодных оболочек);
• ЗГТ на фоне дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
• поддержка лютеиновой фазы в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО);
• поддержка лютеиновой фазы в индуцированном/спонтанном менструальном цикле;
• ЗГТ в комбинации с эстрогенсодержащими препаратами.

Противопоказания

• тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии), внутричерепное кровоизлияние или указания на эти состояния/заболевания в анамнезе;
• тромбофлебит, тромбоз глубоких вен;
• неполный аборт;
• кровотечения из влагалища невыясненной природы;
• диагностированные/подозреваемые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез;
• порфирия;
• тяжелые поражения печени, такие как гепатит, холестатическая желтуха, злокачественные опухоли печени, синдромы Ротора, Дубина – Джонсона (в настоящее время или в анамнезе) – только для перорального приема;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих гестагенного препарата.

Относительные (необходимо использовать Утрожестан с особой осторожностью и периодически наблюдаться врачом):

• артериальная гипертензия;
• поражения сердечно-сосудистой системы;
• хроническая почечная недостаточность (ХПН);
• функциональные нарушения печени легкой/средней степени тяжести;
• бронхиальная астма;
• гиперлипопротеинемия;
• сахарный диабет;
• мигрень;
• эпилепсия;
• депрессия;
• II–III триместры беременности;
• фоточувствительность.

Инструкция по применению Утрожестана: способ и дозировка

Длительность терапии Утрожестаном зависит от особенностей и характера заболевания.

Пероральный прием

Капсулы Утрожестан следует принимать внутрь перед ночным сном, запивая водой.

Как правило, при недостаточности прогестерона, средняя суточная доза Утрожестана составляет 200–300 мг в 2 приема (на ночь перед сном – 200 мг и, при необходимости, утром – 100 мг).

Рекомендуемые суточные дозировки и кратность приема по показаниям:

• недостаточность лютеиновой фазы (пременопауза, фиброзно-кистозная мастопатия, синдром предменструального напряжения, дисменорея): по 200/400 мг на протяжении 10 дней (в большинстве случаев с 17-го по 26-й день цикла);
• угрожающий аборт, предотвращение привычного аборта, связанного с недостаточностью прогестерона: в I–II триместрах беременности ежедневно по 200–600 мг; дальнейшее использование Утрожестана допускается только по назначению лечащего врача, после оценки клинических данных пациентки;
• ЗГТ в постменопаузе: с первого дня терапии эстрогенами в непрерывном режиме в дозе 100–200 мг; дозы подбирают индивидуально;
• ЗГТ в перименопаузе в комбинации с эстрогенами: по 200 мг в течение 12 дней.

Интравагинальное применение

Капсулы Утрожестан требуется вводить глубоко во влагалище.

Рекомендуемые суточные дозировки и кратность приема:

• полное отсутствие прогестерона на фоне нефункционирующих (отсутствующих) яичников (донорство яйцеклеток): сочетано с лечением эстрогенами на 13-й и 14-й дни цикла – по 100 мг, с 15-го по 25-й день – по 100 мг дважды в сутки, с 26-го дня и при диагностировании беременности – каждую неделю дозу повышают на 100 мг в сутки до максимальной дозы 600 мг, используемой в 3 приема, данную дозировку, как правило, применяют в течение 60 дней;
• предупреждение/профилактика преждевременных родов у пациенток, входящих в группу риска (указание в анамнезе на преждевременные роды и/или преждевременный разрыв плодных оболочек; наличие укорочения шейки матки): перед сном на ночь с 22-й по 34-ю недели беременности Утрожестан 200 мг;
• угрожающий аборт/предотвращение привычного аборта, обусловленного недостаточностью прогестерона: в I–II триместрах беременности ежедневно по 200–400 мг, разделенных на 2 раза;
• поддержка лютеиновой фазы в индуцированном/спонтанном месячном цикле на фоне бесплодия, связанного с функциональными нарушениями желтого тела: на протяжении 10 дней, начиная с 17-го дня цикла по 200–300 мг; при задержке менструации и подтвержденной беременности применение Утрожестана необходимо продолжить;
• поддержка лютеиновой фазы в период проведения цикла ЭКО: начиная со дня осуществления инъекции хорионического гонадотропина по 200–600 мг на протяжении I–II триместров беременности.

Побочные действия

Пероральный прием

• иммунная система: крайне редко – крапивница;
• половые органы и молочная железа: часто – ациклические кровотечения, аменорея, нарушения менструального цикла; нечасто – мастодиния;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – преходящее головокружение и сонливость (могут появляться, обычно, спустя 1–3 часа после приема; степень выраженности этих нарушений можно снизить посредством уменьшения дозировки, использования перед сном или перехода на интравагинальное применение);
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – холестатическая желтуха;
• пищеварительный тракт: часто – вздутие живота; нечасто – запор, диарея, рвота; редко – тошнота;
• психика: крайне редко – депрессия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – акне, зуд; крайне редко – хлоазма.

Преходящее головокружение и/или сонливость отмечаются также при сопутствующей гипоэстрогении. Повышение дозировки эстрогена и снижение прогестерона сразу устраняет эти нежелательные эффекты, не приводя к ослаблению терапевтического действия последнего.

Если курс терапии Утрожестаном был начат очень рано (в I половине месячного цикла, в особенности до 15-го дня), возможно сокращение цикла или развитие ациклических кровотечений. Данные побочные реакции (аменорея, изменение менструального цикла, случайные кровотечения) являются характерными для всех прогестагенов.

В клинической практике были зафиксированы следующие нежелательные эффекты: напряженность в молочных железах, предменструальный синдром, выделения из влагалища, усиление потоотделения в ночные часы, боли в суставах, задержка жидкости, гипертермия, острый панкреатит, гирсутизм, изменение веса тела, алопеция, повышение АД, бессонница, изменения либидо, тромбоэмболические осложнения, тромбоз (на фоне ЗГТ при сочетанном приеме эстрогенсодержащих препаратов).

Соевый лецитин, включенный в состав капсул, может стать причиной появления реакций гиперчувствительности – крапивницы, анафилактического шока.

Интравагинальное применение

Имеются сообщения о редких случаях возникновения реакций местной непереносимости компонентов Утрожестана (особенно лецитина сои), проявляющихся в виде жжения, зуда, гиперемии слизистой влагалища, маслянистых выделений.

Появление системных побочных явлений (включая сонливость/головокружение) на фоне интравагинального применения средства в рекомендуемых дозах, не отмечалось.

Передозировка

Возможными симптомами передозировки Утрожестана являются сонливость, эйфория, преходящее головокружение, дисменорея, уменьшение длительности менструального цикла.

Обычная терапевтическая доза для некоторых пациенток может оказаться чрезмерно высокой вследствие существующей (появившейся) нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к Утрожестану или слишком низкого содержания эстрадиола.

В подобных ситуациях при возникновении головокружения/сонливости необходимо снизить суточную дозу или принимать Утрожестан перед сном в течение 10 дней менструального цикла. Если наблюдается укорочение менструального цикла или возникновение мажущих кровянистых выделений, следует начало курса перенести на более поздний день цикла (например, вместо 17-го на 19-й).

В перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе нужно поддерживать оптимальную концентрацию эстрадиола. При необходимости возможно назначение симптоматического лечения.

Особые указания

Утрожестан нельзя использовать в целях контрацепции.

Препарат противопоказано принимать одновременно с пищей, поскольку это повышает биодоступность прогестерона.

В ходе длительной терапии прогестероном требуется систематически проводить медицинские осмотры, в т. ч. исследование деятельности печени. Использование Утрожестана необходимо прекратить при развитии холестатической желтухи или выявлении отклонений от нормы показателей функциональных проб печени.

При наличии сахарного диабета может отмечаться снижение толерантности к глюкозе и возрастать потребность в инсулине и других противодиабетических препаратах.

Если в процессе лечения развивается аменорея, требуется исключить возможную беременность.

В случае ациклических кровотечений следует временно отменить терапию до установления причины их появления, в т. ч. посредством исследования эндометрия.

Установлено, что на ранних сроках самопроизвольное прерывание беременности может быть вызвано в 50% случаев генетическими нарушениями, а также инфекционными процессами и механическими повреждениями. Если самопроизвольные аборты на ранних сроках обусловлены вышеуказанными причинами, использование Утрожестана при беременности может обеспечить только задержку отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Для предотвращения угрожающего аборта гестагенное средство целесообразно использовать исключительно в случаях недостаточной секреции прогестерона.

При наличии склонности к развитию хлоазмы или указаний на нее в анамнезе следует избегать УФ-облучения.

На фоне проведения ЗГТ усугубляется угроза появления венозной тромбоэмболии (тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен), ишемической болезни сердца, ишемического инсульта. Из-за опасности возникновения тромбоэмболических осложнений необходимо отказаться от терапии препаратом при развитии таких нарушений, как двоение в глазах, экзофтальм, сосудистые поражения сетчатки, потеря зрения, мигрени. Также следует прекратить использование Утрожестана при появлении тромботических осложнений и венозной тромбоэмболии вне зависимости от участка поражения. Пациенткам с тромбофлебитом в анамнезе требуется тщательный контроль.

Согласно результатам клинических исследований, при комбинированном использовании синтетических гестагенов и эстрогенсодержащих препаратов на протяжении более 5 лет незначительно повышается риск рака молочной железы. Усугубляется ли этот риск при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами сочетано с прогестероном неизвестно. В ходе исследований также обнаружено возрастание риска появления деменции в начале ЗГТ у пациенток старше 65 лет.

До начала и регулярно во время осуществления ЗГТ нужно проводить обследования для выявления возможных противопоказаний к проведению лечения.

Использование прогестерона может оказывать влияние на показатели функции щитовидной железы, печени, а также на уровень прегнандиола и параметры коагуляции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При пероральном приеме Утрожестана требуется соблюдать осторожность пациентам, управляющим сложными и потенциально опасными механизмами (включая транспортные средства).

Применение при беременности и лактации

Следует с осторожностью применять Утрожестан во II–III триместрах беременности ввиду усугубления риска возникновения холестаза.

Поскольку прогестерон проникает в материнское молоко, использовать Утрожестан в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет использовать Утрожестан противопоказано ввиду отсутствия данных, подтверждающих его безопасность и эффективность у подростков и детей.

При нарушениях функции почек

Пациентам с ХПН гестаген рекомендуется применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Абсолютным противопоказанием для перорального приема Утрожестана являются тяжелые болезни печени (в т. ч. данные в анамнезе).

С осторожностью рекомендуется использовать Утрожестан пациентам с нарушениями деятельности печени легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное взаимодействие

При пероральном приеме капсул Утрожестан одновременно с другими лекарственными веществами/препаратами возможно следующее взаимодействие:

• окситоцин: снижение его лактогенного эффекта;
• гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты: усиление действия этих препаратов;
• тетрациклины, пенициллины: ослабление эффективности прогестерона, обусловленное нарушением кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов в результате изменения кишечной микрофлоры;
• фенилбутазон, рифампицин, противоэпилептические средства (фенитоин), барбитураты, гризеофульвин, спиронолактон и другие препараты-индукторы микросомальных ферментов печени CYP3A4: ускорение процесса метаболизма прогестерона в печени;
• кетоконазол: увеличение биодоступности прогестерона;
• бромокриптин: снижение эффективность данного средства;
• кетоконазол и циклоспорин: повышение уровня содержания этих веществ.

Степень выраженности данных взаимодействий может существенно отличаться у разных пациенток, вследствие этого прогнозировать клинические эффекты указанных взаимодействий затруднительно.

Возможно снижение биодоступности прогестерона при чрезмерном употреблении этанола и при курении.

Оценка взаимодействия прогестерона с другими лекарственными веществами/средствами при интравагинальном использовании не проводилась. В целях предупреждения нарушений высвобождения и всасывания прогестерона рекомендуется избегать одновременного использования Утрожестана с другими препаратами, применяемыми интравагинально.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Утрожестане

Многочисленные отзывы об Утрожестане на медицинских форумах в преобладающем большинстве положительные. Препарат, согласно отзывам, помогает при нарушениях цикла, связанных с дефицитом прогестерона, показывает хорошие результаты при лечении эндометриоза, снижает риск срыва беременности на ранних сроках. Некоторые пациентки считают, что преимущественно благодаря действию препарата им удалось сохранить беременность и выносить ребенка. Также отмечают эффективность средства при его назначении для нормализации гормонального фона в периоде менопаузы и при проведении цикла ЭКО для поддержки лютеиновой фазы. К достоинствам капсул относят также возможность их использования как перорально, так и интравагинально.

К недостаткам Утрожестана причисляют его высокую стоимость и наличие гормонов в составе. Во многих отзывах указывается на развитие при пероральном приеме таких побочных реакций, как тошнота, рвота, сонливость, головная боль, вялость, сильное головокружение. Жалоб на появление нежелательных эффектов при вагинальном пути введения капсул очень мало.

Цена на Утрожестан в аптеках

Примерная цена на Утрожестан 200 мг составляет 400–480 руб. за упаковку из 14 капсул, Утрожестан 100 мг – 360–420 руб. за упаковку из 28 капсул.