Больные буллезным эпидермолизом

Кожа человека является важной анатомической структурой и играет огромную роль в его жизни. Кожные покровы защищают организм от проникновения инфекции, травм, переохлаждений и перегреваний, участвует в регуляции водного и минерального обмена и многое другое. Но при развитии кожных заболеваний страдает не только кожа, но и организм в целом. Особенно тяжело протекает такая патология, как буллезный эпидермолиз. Данное заболевание протекает очень тяжело при отсутствии должного ухода за больным и трудно поддается лечению.

Что это за болезнь

Врожденный буллезный эпидермолиз включает в себя целую группу заболеваний (более 30 форм), которые объединены одним названием. Общий признак этих болезней – появление на коже пузырей при малейшей механической травме. Данную патологию называют еще болезнью бабочки, но не от того, что вырастают крылья у больных детей, а от характерной для них чрезмерной хрупкости и уязвимости кожных покровов (у бабочки легко повредить крылья). В механизме возникновения пузырей лежит сдвиг между верхними и нижними слоями кожи. Назвать болезнь данным термином предложил немецкий врач – дерматолог Генрих Кёбнер. Группа данных заболеваний генетически детерминирована и может наследоваться по аутосомно-рециссивному и по аутосомно-доминантному типу, доказано, что мутации затрагивают более 10 генов.

Эпидемиология

Болезнь буллезный эпидермолиз распространена на территории 70 (всего 85) субъектов РФ. Частота ее составляет 0 – 19, 73 случаев на 1000000 населения. В России заболеваемость буллезным эпидермолизом достигает 1:50 тыс. – 1:300 тыс. населения.

Исследователи патологии выявили, что во многих странах мира в структуре болезни преобладает простой буллезный эпидермолиз, а в некоторых странах – дистрофический буллезный эпидермолиз. Половые различия для данной патологии не характерны. Отмечено, что среди зарегистрированных пациентов преобладают дети и подростки, что связано с высокой смертностью таких больных.

Причины

В норме слои кожи человека скрепляются между собой различными по составу веществами. В основе развития данной патологии лежит дефект крепления между эпидермисом (поверхностный сой кожи) и дермой (более глубокий слой). Развитие заболевания обусловлено генными мутациями в тех генах, которые отвечают за синтез структурных белков кожи – обеспечивающих механизм крепления между разными ее слоями. На сегодняшний день обнаружено больше 1000 мутаций в 15 генах кожных структурных белков, которые приводят к возникновению различных форм буллезного эпидермолиза. Мутации вызывают нарушение образования белков: полное отсутствие белка, производство неполноценного белка, который не способен «склеивать» слои кожи, синтез белка с нарушенным строением, из-за чего протеазы (ферменты, разрушающие белки) получают легкий доступ к белку. Таким образом становится понятно, что причинами патологии являются генные нарушения и болезнь передается по наследству.

При простой форме заболевания мутации присутствуют в генах: KRT5, KRT14, РКР -1, PLEC, ITGA6, ITGB4. При этом образуются дефектные белки в поверхностном слое кожи (в кератиноцитах): десмоплакин, кератин 5 и 14, плектин и другие, на которые воздействуют протеазы, которые выделяются при механическом воздействии на кожу, что и приводит к образованию пузырей.

Мутации в генах LAMB3, LAMA3, COL7A1 и ряде других вызывают дефект в образовании белков базальной мембраны (нижний слой эпидермиса): ламинин 332, коллаген 17, интегрин и приводят к развитию пограничной формы эпидермиса. Данная форма помимо образования кожных пузырей характеризуется чрезмерной ломкостью кожи и более тяжелым течением.

Дистрофическая форма болезни развивается при мутациях в гене COL7A1, что отвечает за синтез киндлина и коллагена 17 и располагается в соединительнотканных волокнах кожи. Снижение образования данных белков вызывает не только легкое образование пузырей и эрозий, но и приводит к поражению других органов (слизистая дыхательной системы и ЖКТ, контрактуры суставов). Дистрофическая форма болезни протекает тяжело, с образованием грубых рубцов на коже, на которых часто возникают злокачественные образования.

Классификация

На сегодняшний день известно множество разновидностей заболевания и предприняты попытки классифицировать их на определенные типы. Существует множество классификаций, что заставляет путаться в них даже исследователей буллезного эпидермолиза. Самая современная классификация данной патологии, используемая дерматологами, включает 4 основных формы (типа) буллезного эпидермолиза, каждый из которых делится на подтипы:

• Простой буллезный эпидермолиз

К этому типу заболевания относится 12 подтипов. Уровень, на котором образуется пузырь – интраэпидермальный слой. Самыми распространенными подтипами выступают: синдром Вебера-Коккейна, синдром Кёбнера, синдром Доулинг-Меары. Наследование данного типа происходит и аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Пузыри образуются внутриэпидермально и субэпидермально – поражены белки эпидермиса.

• Пограничный буллезный эпидермолиз

Включает 2 подтипа, в одном из которых имеется 6 самостоятельных форм. Уровень образования пузыря – светлая пластинка базальной мембраны эпидермиса. Самой тяжелой формой данного типа выступает подтип Герлитца, смертность при котором очень высока. Из-за образования пузырей на уровне светлой пластинки данная форма получила название «пограничный» эпидермолиз.

• Дистрофический буллезный эпидермолиз

Делится на 2 подтипа, в зависимости от механизма наследования (доминантный или рецессивный). Доминантный встречается чаще. В рецессивный подтип дистрофического эпидермолиза входит несколько форм, одна из которых самая тяжелая – подтип Аллопо-Сименса. Уровень образования пузырей – сосочковый слой дермы, что вызывает образование длительно заживающих эрозий и появление грубых шрамов.

Эту форму называют еще смешанным эпидермолизом, она считается редкой и малоизученной. Особенность данного типа – формирование пузырей и в эпидермисе, и в дерме, и на уровне светлой пластинки.

Клиническая картина

Ведущим клиническим признаком заболевания при любой его форме является возникновение пузырей в ответ на незначительную механическую травму. Подтипы простого эпидермолиза характеризуются образованием полушаровидных, напряженных и заполненных жидкостью пузырей, которые формируются в местах трения/травмирования. Пограничная и дистрофическая формы сопровождаются образованием вялых, со складками покрышкой, которая провисает под весом жидкости. Такие пузыри легко вскрываются и образуются не только в районах травмирования, но и в зонах растяжения (складки паха и подмышечные, в области шеи). При любом типе патологии могут формироваться множественные пузыри и эрозии, которые захватывают большую площадь кожи. Эрозии отличаются длительным заживлением при любой разновидности болезни.

Простая форма болезни

Локализация пузырей на стопах и кистях рук, а при тяжелом течении патологии поражается вся кожа больного. Если болезнь протекает легко, то пузыри заживают, не оставляя рубцов. Простая форма делится на 2 больших подтипа: локализованный и генерализованный.

Локализованный простой БЭ или синдром Вебера-Коккейна характеризуется образованием пузырей на ладонях и стопах, а обострение болезни приходится на летний период, когда повышается риск травматизации кожи и усиливается потливость. Чем старше становится ребенок, тем меньше у него образуется пузырей.

Генерализованный простой БЭ или синдром Доулинг-Меары отличается тяжелым течением и характеризуется формированием пузырей у новорожденных сразу после рождения. Прогрессирование болезни отмечается до года, затем процесс стабилизируется и со временем отмечается улучшение вплоть до прекращения возникновения пузырей либо их редкого образования. Часто такие пузыри заполнены гноем и покрыты слоистыми желтоватыми корочками. После того, как пузыри исчезают в местах их локализации отмечается стойкая пигментация.

К дополнительным признакам простого генерализованного БЭ относятся:

• запоры;
• анальные трещины;
• гиперкератоз;
• повреждение слизистых;
• затрудненность дыхания;
• дистрофия ногтей и сращение пальцев;
• патология сердца;
• пищеводный рефлюкс;
• образование миль (белых узелков);
• признаки анемии (бледность и слабость, головокружения);
• базальноклеточная форма рака кожи (у взрослых).

Дистрофическая форма болезни

Дистрофическая форма может наследоваться рецессивно или доминантно. Это самая тяжелая подгруппа БЭ, так как повреждается глубокий слой дермы, то заживление пузырей происходит с формированием грубых рубцов. Почти всегда при дистрофической форме болезни поражаются слизистые. Характерным и наиболее тяжелым подтипом дистрофической формы является синдром Аллопо-Сименса. Проявления заболевания видны уже с самого рождения, а многие новорожденные рождаются с полным отсутствием эпидермиса на конечностях. Особенно тяжело патология протекает в первые годы. Отмечается медленная эпителизация эрозий, вплоть до нескольких месяцев. Характерно, что чем старше ребенок, тем хуже процесс заживления. Образование грубых рубцов приводит к формированию контрактур и сращению пальцев, что в дальнейшем блокирует рост и развитие кистей/стоп. Подобные рубцовые изменения приводят к трудностям самообслуживания и передвижения. Поражение слизистых с образованием эрозий во тру заканчивается рубцеванием и формированием микростомии (сужение ротового отверстия), короткой уздечки языка, дефектом речи. Рубцевание эрозий в глотке/пищеводе ведет к образованию непроходимости и сужению пищевода, трудностям глотания. Заживление эрозий в прямой кишке нарушает дефекацию. Также больные подвержены кариесу и у них нередко имеются аномалии расположения зубов, вплоть до полной из потери.

Пограничная форма болезни

Наиболее тяжелый подтип – это синдром Герлитца, для которого характерны формирование и быстрое распространение вялых и множественных пузырей, которые почти сразу вскрываются. Избыточное разрастание грануляционной ткани ведет к образованию грануляций вокруг ротовой полости и ногтей, что возникают в первые дни жизни младенца. Также ребенка сопровождает аплазия кожи (отсутствие части кожи на волосистом покрове головы), дефект ногтей и охриплость голоса, проблемы с зубами. Заживление эрозий также сопровождается образованием грубых шрамов. Другие симптомы (некожные): задержка роста и умственного развития ребенка, нарушенность дыхания, анемия, проблемы с легкими (пневмония) и пищеварительным трактом (гастроэнтерит) и развитие сепсиса. Летальность при синдроме Герлитца очень высокая, ребенок погибает от дыхательной недостаточности (образование пузыря на слизистой дыхательных путей), сепсиса или дистрофии.

Синдром Киндлера

Данная форма характеризуется возникновением распространенных пузырных образований уже к рождению, светочувствительностью и истонченной, мятой кожей. Некожные симптомы проявляются в виде острого колита, эзофагита, сужения мочеиспускательного канала, выворотом века. Зубы остаются в порядке.

Продолжительность жизни больных

Сколько живут дети-бабочки? Ответить на данный вопрос однозначно затруднительно. Продолжительность жизни больных с буллезным эпидермолизом прямо пропорциональна форме заболевания, степени повреждения строения генов, глубины повреждения кожи и общего состояния ребенка. К сожалению, до зрелого возраста такие больные доживают редко, и в первую очередь это связано с уходом за ними, что требует множество усилий, терпения и мужества. Дети с тяжелыми генерализованными формами болезни живут всего несколько лет и погибают еще в дошкольном возрасте, например, синдром Герлитца или Аллопо-Сименса. Легкие формы, особенно простого БЭ могут со временем войти в стойкую ремиссию, а образование пузырей связано лишь с травматизацией кожи.

Диагностика

Диагноз данного заболевания ставится на основании сбора данных анамнеза и жалоб, общего осмотра пациента и подтверждается лабораторными исследованиями. Для лабораторного анализа необходимо провести гистологическое исследование участка кожи, взятого из места повреждения, где находится свежий пузырь. Гистологический анализ позволяет выявить субэпидермальную полость, но бессилен в определении типа буллезного эпидермолиза. С этой целью проводится исследование с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) или трансмиссионной электронной микроскопии:

• Биоптат кожи, который исследуют при помощи НРИФ, позволяет установить присутствие, снижение или отсутствие синтеза белков кожи. Кроме того, НРИФ помогает определить уровень повреждения кожи и образование пузыря (внутриэпидермальный уровень, внутри светлой пластинки базальной мембраны или под плотной пластинкой). В диагностике имеет значение определение недостающего белка и уровня формирования пузырного образования. Чтобы провести НРИФ, получают биоптат кожи с пузыря, образовавшегося в течение 24 и менее часов. Участок кожи берется на границе здорового места и свежего пузырного образования.
• Методом электронной микроскопии устанавливают подтип заболевания. Выявляются ультраструктурные изменения в биоптате кожи и оценивается состояние клеточных и внеклеточных образований.

Также для диагностики буллезного эпидермолиза привлекаются смежные специалисты (терапевт, гастроэнтеролог, гематолог, кардиолог, хирург, стоматолог, окулист, ЛОР-врач, онколог).

Дифференциальная диагностика

Буллезный эпидермолиз у новорожденных дифференцируют с такими заболеваниями, как:

• пузырчатка новорожденных;
• эксфолиативный дерматит;
• герпес новорожденных;
• буллезная врожденная эритродермия.

В более старшем возрасте заболевание дифференцируют со следующими патологиями:

• герпетиформный дерматит;
• буллезный пемфигоид;
• экссудативная эритема;
• эпидермальный некролиз.

Лечение

Лечение буллезного эпидермолиза задача непростая и преследует следующие цели:

• обработка пузырей и язв;
• предупреждение новых высыпаний;
• ликвидация или уменьшение интенсивности некожных симптомов;
• улучшение качества жизни пациента.

Специфической терапии при данном заболевании не разработано. Применяются симптоматические методы лечения. Больного следует осматривать дважды в день на предмет новых высыпаний. Пузырьковые образования сначала обрабатывают антисептиком, затем вскрывают, используя стерильные ножницы, скальпель или иглу. Пузырь прокалывается в двух местах параллельно коже. Покрышку пузырька снимать не следует, нужно лишь выпустить его содержимое и наложить асептическую повязку с антисептиком (нитрофурал, хлорид метилтиония и прочие). Для перевязки очага поражения используют первичные повязки из коллагеновых пористых материалов и вторичные фиксирующие. Снимают повязки, обработав их очистителем для кожи (спрей).

Если больного беспокоит зуд, назначают антигистамины и глюкокортикоиды. При значительных болях – ненаркотические анальгетики (ибупрофен, кеторол). Если ребенок глотает с трудом, лекарства перорально выписываются в жидком виде (суспензия) или вводятся парентерально. В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибиотики. Также показана обработка неповрежденной кожи мазями с витамином А и косметическими увлажняющими кремами дважды в день. Это повышает защитные свойства кожи. При развитии осложнений к лечению привлекаются смежные специалисты.

Уход за больным

Режим для больного ребенка должен быть охранительным. То есть запрещаются любые физические нагрузки, которые повышают потоотделение, резкие движения и травмоопасные ситуации.

Больные нуждаются в особой диете. Пища должна быть протертой, не холодной и не горячей, полужидкой и без приправ и специй. Диета должна быть богата белками, углеводами и жирами, а также витаминами и минералами – организму требуется строительные вещества для заживления эрозий. Также больной должен потреблять много жидкости (раневые участки кожи теряют тканевую влагу).

Особые требования предъявляются к одежде и обуви. Одежда больного ребенка должна быть свободной, не натирать и не стягивать кожу. Следует отдавать предпочтение одежде из натуральных материалов. Дома желательно одевать ребенка в мягкую (из байки, фланели) пижаму, а на ноги носки (тапки не желательны). Одежда должна быть многослойной, таким образом она сохраняет тепло и не допускает скопления пота. Нижнее белье и первый слой одежды надевать швами наружу. Не допускаются ремешки и пояса, тугие резинки на плавках и пижаме.

Обувь должна быть изготовлена из натуральной, но мягкой кожи, с минимумом швов и отсутствием декоративных деталей. Желательно приобретать обувь на липучках, избегая обувь с молниями. Обувь для ребенка должна быть свободной и легко надеваться, даже с повязками на ногах.

Вопрос – ответ

Нет, особых противопоказаний не существует. Не делают прививки лишь при плохом самочувствии больного (осложнение кожных высыпаний). Также не выполняются пробы Манту.

К сожалению, болезнь неизлечима, так как заложена на генном уровне. Но в медицине описаны редчайшие случаи обратного мозаицизма – восстановление работы организма, в частности, белков кожи и возникновение новых изменений в структуре генов. Но утешить родителей больного ребенка может то, что чем старше становится больной, тем легче протекает болезнь.

Да, в России существует и в настоящее время активно пренатальная диагностика генетических заболеваний, в том числе и буллезного эпидермолиза. С этой целью на сроках 10 – 14 недель выполняется хорионцентез и определяется наличие генетического дефекта у плода. Если он имеется, беременность рекомендуют прервать. Пренатальная диагностика показана семейным парам, у которых уже есть больной малыш или при подтвержденном заболевании одного из родителей.

Да, инвалидность определяется при любой форме заболевания и назначается пенсия.

Буллёзный эпидермолиз — это редкая и страшная болезнь, при которой поражаются кожные покровы, а иногда и слизистые оболочки.

По всему миру детишек, страдающих этим недугом, принято называть «бабочками». Сравнение не случайно, ведь их кожа тонка и очень хрупкая, подобно крылу насекомого.

Любые неосторожные прикосновения причиняют малышу боль и оставляют раны. Дети — бабочки страдают не только от своего диагноза, но и от отсутствия знаний у персонала больниц. Первые травмы ребёнок получает ещё в родильном доме. Иногда они даже несовместимы с жизнью. У буллёзного эпидермолиза множество форм, но все они неизлечимы.

Что такое буллёзный эпидермолиз?

Буллёзный эпидермолиз включает в себя огромное количество болезней кожи, передающихся по наследству и имеющих общий признак – пузыри разных размеров и разного количества. Они образуются на кожном покрове, либо слизистых оболочках вследствие любого, иногда минимального воздействия. Любое трение, прикосновение, смена температуры и влажности воздуха способны вызвать обострение процесса.

Недуг способен проявиться в разном возрасте. Ребёнок заболевает ещё в утробе матери. Чаще всего он либо уже рождается с признаками болезни, либо они проявляются в ближайшее время после появления на свет. Во всех случаях правильнее называть болезнь врождённый буллёзный эпидермолиз.

Сколько людей болеют буллёзным эпидермолизом?

Чаще всего недуг регистрируется у детишек возраста 1 — 5 лет. Данные Национального регистра больных буллёзным эпидермолизом, который ведётся в Соединённых Штатах Америки, говорят о том, что недугом страдает 1 из 50000 новорождённых. За 16 лет его существования в США выявлены 3300 человек с данной болезнью.

В Европе буллёзным эпидермолизом страдает 1 из 30000 новорождённых малышей. В Японии наименьшая распространённость болезни, она выявляется у 7,8 из 1 млн рождённых детей.

Причины буллёзного эпидермолиза

Причина этой тяжёлой болезни – мутации в генах, которые ответственны за синтез структурных белков кожи. В результате её клетки теряют прочные соединения между собой. Малейшие воздействия извне способствуют повреждениям кожного покрова.

Кожа человека состоит из нескольких слоёв. Верхний – эпидермис представлен клетками кератиноцитами. Они постоянно делятся и по мере своего роста продвигаются из нижележащих слоёв к верхнему – роговому слою, обеспечивая обновление кожного покрова и его защиту. Друг с другом кератиноциты соединяются специальными мостиками – десмосомами, из которых выступают белковые нити – тонофибриллы. Клетки нижних слоёв эпидермиса они соединены ещё и белком ламинином.

За эпидермисом следует слой, называемый дерма. Он включает в себя коллагеновые, эластические и ретикулярные волокна, которые пронизаны многочисленными кровеносными и лимфатическими сосудами, нервами, потовыми и сальными железами, волосяными фолликулами. Дерма содержит клетки фибробласты. Именно они производят все волокна, находящиеся в составе слоя.

В основе разных клинических форм буллёзного эпидермолиза лежат структурные нарушения кожи, когда, в результате мутации, происходит рост и созревание повреждённых кератиноцитов, отсутствие или уменьшение удерживающих и крепящих белковых нитей. Возможен и дефицит определённых белков, участвующих в строении кожи: коллагенов, кератинов, ламинина и других.

В результате ослабевают связи между слоями кожи и её клетками и при малейшем воздействии извне возникают повреждения с образованием пузырей.

Классификация буллёзного эпидермолиза

Со времен развития технологий, которые позволяют определять строение кожного покрова на микроскопических уровнях и определить её мельчайшие структуры, буллёзный эпидермолиз был разделён на 3 группы. Позднее была выделена ещё одна группа заболевания.

В современном медицинском сообществе классификация заболевания состоит 4 основных групп и 6 подгрупп. В подгруппах собраны разные клинические формы болезни. Они различаются по типу наследования, микроскопическим изменениям в коже, клиническим проявлениям, степени тяжести, прогнозу.

Итак, буллёзный эпидермолиз может быть простым, пограничным, дистрофическим. Отдельной группой выделяется киндлер-синдром. Простой буллёзный эпидермолиз включает в себя супрабазальный и базальный. Формами пограничного буллёзного эпидермолиза могут быть локализованная и генерализованная. Дистрофический буллёзный эпидермолиз бывает доминантный и рециссивный. Киндлер-синдром на подгруппы не делится.

Проявления буллёзного эпидермолиза

Пузыри, эрозии разных размеров на коже и слизистых оболочках – главный признак буллёзного эпидермолиза. Они появляются вследствие уменьшения устойчивости кожи к разным воздействиям из внешней среды. Часто такое происходит при изменении температуры окружающего воздуха, воздействия давления и трения. Из-за того, что кожный покров имеет необычное строение, появляются пузыри, затем – эрозии. Их заживление при некоторых видах буллёзного эпидермолиза может проходить с образованием грубых рубцов.

Простой буллёзный эпидермолиз

Малыши, страдающие простым буллёзным эпидермолизом рождаются с пузырями на коже, либо они появляются в первые месяцы их жизни. Пузыри можно увидеть на кистях, стопах, локтях, коленях, голенях, волосистой части головы. В полости рта их мало или нет совсем. Пузыри и эрозии отличаются безболезненностью и быстрым заживлением.

Ногти не изменяются. Если происходит их отслоение, они обязательно восстанавливаются. Зубки у таких деток здоровы. Пузыри заживают не оставляя следов. С ростом ребёнка они будут образовываться всё реже.

Локализованный простой буллёзный эпидермолиз кистей и стоп относится к базальному простому буллёзному эпидермолизу. Он проявляется с началом самостоятельной ходьбы. Болезнь может начаться и у подростков, когда начинается ношение тесной обуви и травмируются стопы. Они поражаются чаще всего. Поражение других участков тела встречается реже. Их количество бывает разным, от незначительных высыпаний, до огромных, ограничивающих обычную жизнь.

Генерализованный простой буллёзный эпидермолиз — это тоже одна из клинических форм базального буллёзного эпидермолиза. У малышей-грудничков поражаются затылок, спина, локти. По мере роста и взросления ребёнка пузыри появляются на кистях, стопах, местах, подверженных трениям.

Пузырей много. Они расположены группами, которые формируют очаги самых разных причудливых очертаний. Поражаются слизистые оболочки, легко сходят ногти. Часто меняется пигментация кожи, появляется гипергидроз и гиперкератоз ладоней и подошв. Важно — после повреждений кожи не остаётся рубцов.

Пограничный буллёзный эпидермолиз

При пограничном буллёзном эпидермолизе изменения касаются базальной мембраны эпидермиса. Он подразделяется на генерализованный и локализованный. Общим их признаком является появление пузырей на любом участке тела с обширными поражениями. Также характерны изменения зубной эмали, она истончается, появляются точечные углубления на поверхности зуба. Они часто подвергаются кариесу. Пограничный буллёзный эпидермолиз протекает тяжелее, чем простой.

Генерализованный тяжёлый пограничный буллёзный эпидермолиз ещё называется «летальный». Это смертельное заболевание, исходами которого являются грубое обезображивание и инвалидность. Малыш рождается с пузырями, либо возрастом их проявления служит период новорождённости. Часто пузыри локализуются в периоральной области.

Ими покрыты волосистая часть головы, ноги, промежность, грудная клетка ребёнка. На кистях и стопах они появляются редко, в отличие от других типов буллёзного эпидермолиза. Исключение составляют конечные фаланги пальцев, на которых располагаются ногти. Сами же пластины разрушаются, отслаиваются и навсегда утрачиваются. Часто высыпаниями поражаются все слизистые оболочки.

Генерализованный средне – тяжёлый пограничный буллёзный эпидермолиз отличается от предыдущего варианта более лёгким течением. Пузыри также могут обнаруживаться у новорождённого ребёнка, но при их заживлении рубцов не образуется. Отличительная черта данного клинического варианта – очаговое выпадение волос и выраженная атрофия кожи волосистой части головы. Растут и развиваются такие малыши в соответствии с возрастом. Болезнь на это никак не влияет.

Дистрофический буллёзный эпидермолиз

Данная группа буллёзного эпидермолиза классифицируется на две подгруппы в зависимости от типа наследования: аутосомно-доминантного или аутосомно-рецессивного. Это значит, что генетическая мутация чётко передаётся по наследству. В первом случае для развития болезни достаточно лишь одного мутантного гена, который имеется у отца или матери ребёнка. Во втором случае оба родителя должны быть носителями дефектного гена, но сами они будут здоровы. А вот малыш родится уже с тяжёлым недугом.

Рецессивный дистрофический буллёзный эпидермолиз чаще других форм болезни приводит к тяжёлой инвалидности, хотя тяжесть его может быть не такой сильной. Пузыри могут быть расположены на кистях, стопах, локтях и коленях, либо распространяются по всему телу. Аналогичные изменения появляются на слизистых оболочках. Вследствие образования грубых рубцов малыш становится инвалидом.

Киндлер-синдром

Дети с киндлер-синдромом появляются на свет с пузырями на коже и слизистых оболочках. В старшем возрасте появляются светочувствительность, пигментации на коже, образуется рубцовая ткань, отслаиваются ногти. Характерно поражение желудочно-кишечного тракта и мочевых путей.

Осложнения буллёзного эпидермолиза

Развитие осложнений чаще развиваются у детишек, страдающих пограничным и дистрофическим буллёзным эпидермолизом. Болезни этих групп протекают в самых агрессивных формах.

Обширные язвы и эрозии на коже со временем приводят к тому, что она замещается грубой рубцовой тканью. Она отличается плохой чувствительностью, слабой растяжимостью, отсутствием сальных и потовых желёз. Функции кожи утрачиваются, кроме того, рубцы представляют собой и косметический дефект, уродующий внешность.

Рубцовое замещение кожи век приводит к ограничению их движения. Малыш не сможет полноценно открыть или закрыть глаз, вследствие чего орган зрения может остаться без защиты. Изменится и форма глаза вплоть до полного его закрытия. В результате присоединяются конъюнктивиты, блефариты и другие воспалительные заболевания глаза. Ребёнок может и вовсе лишиться зрения.

Грубая рубцовая ткань в области суставов приводит к ограничениям движений в них. Ребёнок не сможет полноценно согнуть и разогнуть сустав, так как рубец не сможет полноценно растянуться, как обычная кожа. Сустав чаще остаётся в одном и том же положении, развивается его контрактура – тугоподвижность.

Эрозии и мокнутия в области пальцев приводят к тому, что рубцовая ткань образуется со срастанием пальцев. В таком случае кисти ребёнка навсегда теряют функцию захвата.

Эрозии на слизистых оболочках также могут заживать с образованием рубцовой ткани, приводя к сужениям – стриктурам пищевода, дыхательных и мочевых путей, кишечника. Ребёнок не может полноценно глотать пищу, говорить, дышать, мочиться, следовательно, будет худеть вплоть до кахексии, часто болеть воспалительными заболеваниями лёгких, почек. Всасывание пищи в кишечнике будет нарушено. Это ещё больше усугубит состояние малыша.

У людей, страдающих буллёзным эпидермолизом, высок риск развития плоскоклеточного рака кожи.

Продолжительность жизни при буллёзном эпидермолизе

Продолжительность жизни «детей-бабочек» зависит от формы болезни. Самый благоприятный прогноз у малышей, страдающих простым буллёзным эпидермолизом. Они могут даже полноценно жить и учится. Есть вариант, что с возрастом болезнь вообще отступит.

При других формах болезни, в большинстве случаев, развивается тяжёлая инвалидизация. Но у малышей остаётся шанс прожить долгую жизнь при правильном наблюдении и уходе.

Диагностика буллёзного эпидермолиза

Диагноз буллёзного эпидермолиза не всегда может быть поставлен только на основании жалоб. Чтобы подтвердить или опровергнуть его, нужна сложная лабораторная диагностика в крупных клиниках. Необходим также генетический анализ.

В обязательном порядке проводится биопсия кожи, обязательно из свежего пузыря. Кусочек кожи сразу же должен быть подвержен заморозке в жидком азоте, либо замочен в физиологическом растворе. Для длительного хранения фрагмент кожи помещается в специальную транспортную среду. Биообразец исследуется под специальными мощными микроскопами с обработкой контрастными веществами. Можно определить аномалии в структуре кожи, и выявить недостаток определённых белковых компонентов.

Принципы лечения буллёзного эпидермолиза

В современном мире буллёзный эпидермолиз считается неизлечимым недугом. Действия по лечению и профилактике должны предотвращать травматизацию кожи. Для этого кожа «детей-бабочек» нуждается в подборе правильного ухода. Для комфорта маленьких пациентов важно устраненить зуд и болевые ощущения.

Чтобы предотвратить опасные для жизни осложнения, нужно своевременно бороться с инфицированием кожи. Если развиваются осложнения со стороны органов пищеварения и суставов, нужно вовремя скорректировать их. Родители «детей-бабочек» должны быть обучены уходу за ними в кратчайшие сроки. Для него используются специальные мягкие пластыри, повязки, мази с серебром, антисептики.

Обычно крупные пузыри аккуратно вскрываются. На образовавшуюся эрозию наносится необходимое средство. Потом рана закрывается повязкой. Пользуются специализированными атравматическими бинтами, которые содержат сорбент, антисептик, регенерирующие и противомикробные средства.

Сверху накладывается вторая повязка. Благодаря ей лечебная повязка хорошо зафиксируется и будет плотно сидеть на месте. Фиксирующая повязка не должна сильно давить на кожу и завязываться на плотный узел, чтобы ещё больше не травмировать кожу. Для профилактики осложнений нужны отдельные перевязки каждого пальца ребёнка. Конечность при бинтовании не должна быть согнута или разогнута. Перевязка малыша с тяжёлыми клиническими вариантами буллёзного эпидермолиза может занимать 1 — 2 часа.

Малыш, страдающий буллёзным эпидермолизом, должен наблюдаться у многих специалистов и регулярно осматриваться дерматологом, педиатром, гастроэнтерологом, отоларингологом, хирургом. По необходимости нужны консультации торакального и пластического хирурга.

В некоторых случаях нужно введение антибиотика в уколах. Ребёнок должен получать с пищей все необходимые питательные вещества и витамины. Детям назначаются специализированные высокобелковые смеси. Если из-за осложнений малыш не может нормально глотать пищу, возможно установление гастростомы.

Заключение

Буллёзный эпидермолиз – это тяжёлое и, к сожалению, пока неизлечимое заболевание. Все мероприятия по лечению носят только паллиативный характер. Но при правильной и своевременно начатой терапии можно значительно облегчить страдания малыша и дать ему шанс на долгую жизнь.

Человеческий организм представлен довольно сложной системой. Если происходит в ее функционировании хоть малейший сбой, нарушается работа большинства систем. Очень часто болезни проявляются сразу после рождения малыша. Генные нарушения могут проявляться даже с первых дней жизни. Одним из таких поражения считается буллезный эпидермолиз причины, симптомы которого мы опишем дальше. В статье рассмотрим буллезный эпидермолиз у детей, у взрослых, что это за болезнь и методы ее лечения.

Буллезный эпидермолиз: особенности патологии

Буллезная болезнь представлена наследственными поражениями эпидермиса, основным проявлением которых является легкая ранимость дермы. Поэтому эта патология также носит название «механобуллезная болезнь».

Буллезный эпидермолиз болезнь бабочки представляет собой гетерогенную группу наследственных патологий кожных покровов. Данному состоянию свойственно формирование пузырей в качестве ответной реакции организма на малейшее механическое воздействие. Первый раз специалисты применили термин «буллезная болезнь» в 1886 году. Буллезным эпидермолизом ее назвал Генрих Кёбнер (врач-дерматолог).

В дальнейшем были проведены множество исследований, которые показали, что буллезный эпидермолиз болезнь бабочки включает много подтипов. Буллезное поражение передается аутосомно-рецессивно и доминантно. При развитии буллезного недуга наблюдалось мутирование около 10 генов.

Долго неизученным был патогенез буллезного заболевания. Благодаря изобретению электронной микроскопии ученые смогли изучить ультраструктуру тканей из пораженной недугом области дермы.

Важным моментом в исследовании указанной болезни считается изобретение иммуногистологических исследований. Теперь именно указанные методики используют врачи для диагностирования патологического процесса. Более точным можно назвать только генетический анализ.

Особо опасным является сочетание таких патологий, как: «артрогрипоз» и «синдром бабочки». Первая болезнь провоцирует деформацию тела, а вторая препятствует адекватной терапии. Болеющих артрогрипозом называют «хрустальными» людьми. Эта патология также является генетической. «Несовершенный остеогенез» включает 15 разных болезней, проявляющихся частыми переломами, тяжелой деформацией тела. Вылечить полностью эту патологию невозможно. Терапия направлена лишь на улучшение состояния, но частота переломов не снижается.

Классификация заболевания

Буллезная болезнь имеет десятки классификаций, что создает сложности при вычленении отдельных групп этого вида поражения эпидермиса. Опишем популярную классификацию:

1. Простой буллезный эпидермолиз. Указанный тип состоит из 12 видов. Врачи чаще фиксировали синдром Кёбнера и другие (Вебера-Коккейна, Доулинга-Меары). Такие болезни могут проявляться у 1 на 100 000 новорожденных. Простому типу патологии свойственно формирование внутриэпидермальных пузырей. В более редких случаях возникали субэпидермальные буллы. Буллезный эпидермолиз заключается в поражении белков эпидермиса.
2. Пограничный тип. Его врачи разделили на 2 подтипа. У одного из указанных подвидов есть самостоятельные клинические формы (всего их 6). Самой тяжелой из форм считается подтип Херлитца. Он опасен высокой смертностью. Встречается он не очень часто (буквально 1 случай на 500 000 новорождённых). Оригинальное название «пограничный» буллезный эпидермолиз получил по той причине, что пузырьки формируются в зоне светлой пластины.
3. Дистрофический буллезный эпидермолиз. Дистрофическая форма состоит из себя 2-х подтипов. Присутствует их деление с учетом механизма наследования (дистрофический тип доминантный, рецессивный). Доминантная фиксируется врачами чаще рецессивной. Частота проявлений дистрофической формы (рецессивной) равна 1:500 000. У нее есть свои клинические формы. Самой опасной с тяжелым течением считается тип Аллопо-Сименса. Дистрофический буллезный эпидермолиз данного подтипа проявляется глубокими эрозиями. На эпителии остаются глубокие шрамы. Иногда наблюдаются контрактуры суставов, локализация в области слизистых. Буллы зарождаются внутри сосочкового слоя дермы. Именно это и объясняет формирование шрамов после долго незаживающих ран.
4. Синдром Киндлера. Эта форма заболевания считается смешанной. Она наиболее редкая, слабоизученная. Ученые выделили ее из-за формирования пузырьков внутри всех слоев дермы.

Указанный выше способ разделения рассматриваемой патологии считается общепринятым.

Один тип может проявляться разнообразными признаками. Это существенно усложняет диагностику буллезного эпидермолиза.

Кроме того, врачи выделяют такие формы буллезного эпидермолиза:

• врожденныйбуллезный эпидермолиз;
• приобретенный буллезный эпидермолиз.

Основные провоцирующие факторы

При развитии такой патологии, как буллезный эпидермолиз причины заключаются в наследственности. Проявляется патология сразу же после рождения малыша, затем она преследует его всю жизнь. Причины возникновения болезни представлены нарушением на генетическом уровне. Эпидермис больного ребенка неспособен выполнять защитную функцию.

Причины возникновения разных типов болезни немного отличаются. Спровоцировать развитие простого врождённого буллезного эпидермолиза может мутация генов (KRT5, KRT14).

Именно эта причина является основной в 75% случаев болезни. Атаке в этом случае могут подвергаться следующие белки:

• десмоплакин, плакофиллин-1;
• протеины базальной мембраны.

Механическое воздействие становится причиной продуцирования ферментов, разрушающих перечисленные выше белки. Так разрушается структура дермы, образуются пузыри.

Пограничная форма буллезного эпидермолиза считается следствием мутации генов LAMB3, LAMA3. Их наследование осуществляется рецессивно. Ферментной атаке подвергаются следующие белки:

Эта форма буллезного эпидермолиза протекает тяжелее из-за пузырей, ломкости дермы.

Дистрофическую форму буллезного эпидермолиза провоцирует мутация гена COL7A1.

Наследование фиксируется доминантно, рецессивно. Поражает буллезный эпидермолиз коллаген 7-го типа. При снижении уровня указанного белка происходит формирование сыпи, эрозий, пузырей. Зачастую врачи фиксируют и сбои в других органах. В области рубцов, оставшихся после эрозий, могут формироваться опухоли (они обычно характеризуются злокачественным течением).

Буллезный эпидермолиз болезнь бабочки развивается вследствие нарушения активности определенных ферментов внутри тканей эпидермиса. Разрушению подлежат различные белки дермы, мембраны (базальной). Пузыри возникают после разрыва единений между клетками кожных покровов.

Приобретенный буллезный эпидермолиз

Указанный тип буллезного эпидермолиза описан изначально во 2-й пол. XX века. Приобретенный буллезный эпидермолиз получил свое название благодаря сходству признаков патологии с врожденной болезнью (ее дистрофическим типом).

Диагностировать приобретенный буллезный эпидермолиз врачи могут по внешним признакам патологии. Пузыри (возникающие спонтанно, травмо-индуцированно) покрывают эпидермис у взрослых пациентов, затем формируются рубцы. При этом отсутствует семейная предрасположенность или другие буллезные дерматозы.

Приобретенный буллезный эпидермолиз включает 2 типа патологии:

• классический (механобуллезный). Основное отличие заключается в формировании пузырей в зоне травм. Воспалительный процесс отсутствует. Чаще травмируется дерма в выступающих местах (сгибы локтей, колен). После пузырьков появляются рубцовая атрофия, милиумы. Может сперва развиваться поражение слизистых оболочек рта, нижней губы. Также поражаются слизистые ануса, конъюнктивы, пищевода, влагалища, носа. Опасность заключается в развитии стеноза пищевода;
• воспалительный (пемфигоидо-подобный). Этой форме буллёзного эпидермолиза свойственно формирование пузырей в зоне воспаления на дерме без травматизации. Также появляются везикулы. Они, сливаясь, формируют гирляндоподобные элементы. Появляются высыпания (папулезные, уртикарные), которые затрагивают и полость рта. Фиксируются и поражения слизистой носа, конъюнктивы.

Симптомы поражения эпидермиса

Симптомы рассматриваемого недуга разных типов имеют один общий момент – пузыри, эрозии, возникающие после механического повреждения эпителия. Буллезный эпидермолиз одинаково проявляется у маленьких детей, у взрослых пациентов. Единственным отличием является повышение прочности дермы, но не настолько, чтобы избавить больного от болевого синдрома.

Заболеванию характерно отличие в степени выраженности происходящих изменений, результате заживления, локализации, длительности существования пузырей.

Локализованная форма буллезного эпидермолиза характеризуется проявлением пузырей на определенной части тела. Это могут быть стопы, руки. У младенцев пузыри могут покрывать большие области дермы. С возрастом площадь пораженных буллезным эпидермолизом тканей уменьшается.

Генерализованному подтипу Доулинга-Меары свойственно формирование мелкой сыпи (везикулярной) на обширных площадях эпителия. Проявляется данный тип буллезного эпидермолиза с момента рождения, он опасен летальным исходом. Разрыв пузырей опасен такими состояниями:

• нарушение пигментации эпидермиса;
• гиперкератоз;
• поражение слизистых.

Особенно тяжелое течение у пограничной формы буллезного эпидермолиза (подтип Херлитца). Малыша беспокоит сильная ломкость эпидермиса, много возникших эрозий, пузырей. Они локализуются в зоне лица, спины.

Возможно и поражение слизистой рта, что сопровождается такими патологиями:

Из-за тяжелого течения болезнь может привести к смерти малыша в первые годы жизни. С возрастом наблюдается потеря ногтей, болезни почек, контрактуры суставов. При легком течении пограничного буллезного эпидермолиза появляются высыпания на больших площадях, а затем атрофические зоны, рубцы. Последствием могут быть алопеция (рубцовая), дистрофия ногтевых пластин.

Дистрофическая форма болезни обычно генерализованная, охватывает большие площади эпителия. Течение доброкачественное (особенно у доминантного типа недуга). Пузыри формируются, разрушаются медленно. Чаще всего болеющие этим типом патологии лишаются ногтей рук. Заживление эрозий сопровождается формированием грубых рубцов. Рецессивному подтипу свойственно тяжелое течение. Высыпания дополняются шрамами, псевдосиндактилиями, потерей ногтей. Возможно поражение костей скелета. На области шрамов высокий риск появления плоскоклеточного рака. Этот тип болезни весьма устойчив к лечебным мерам.

Диагностические мероприятия

Для правильного назначения симптоматической терапии требуется постановка точного диагноза. Именно этот этап позволяет врачам установить точный тип, подтип болезни. К специфическим исследованиям относят:

Указанные диагностические мероприятия способствуют оценке нарушения в структуре генов, глубине поражения недугом кожных слоев.

Кроме того, специалист может направить пациента на проведение следующих анализов:

• генетический анализ;
• биопсия;
• микроскопия.

Важным является и сбор анамнеза. Врач изучает семейные болезни, их длительность, провоцирующие факторы, признаки.

Кроме перечисленных диагностических мероприятий берут анализ крови, урины, проводят обследование всех систем организма.

Лечение

Больным буллезным эпидермолизом приходится довольно трудно в этой жизни. Вылечить указанную патологию практически невозможно. Дети, страдающие «синдромом бабочки» нуждаются в специальном уходе на протяжении всей жизни. Им необходимо мягкое окружение (обувь, одежда), ведь патология полностью не лечится.

Существует специализированный фонд, который занимается помощью таким детям. Называется он «БЭЛА». В него ежедневно жертвуют немалые деньги для того, чтобы как-нибудь помочь бедным малышам-бабочкам. С такой болезнью многие врачи не знают, какое лечение назначать, как помочь болеющим.

При рождении у детей-бабочек кожные покровы сползают подобно змеиной коже, что очень шокирует матерей.

Бывают случаи, когда женщины бросают таких малюток в роддоме, но выжить в детском доме у них шансов практически нет. Большая половина детей с таким диагнозом умирает из-за неправильного ухода. Эти дети нуждаются в аккуратном обращении.

Если пережить трехлетний возраст (благодаря правильному уходу), они постепенно начнут самостоятельно себя оберегать. Их жизнь станет немного легче. Если же болезнь протекает в тяжелой форме, пациенты ежедневно испытывают сильнейшую боль, которая еще больше усиливается после обязательных перевязок (их повторяют раз в 3 дня).

Детям с буллезным эпидермолизом нужна диета. Рациональное питание поможет скорее заживлять раны, укреплять иммунитет, налаживать работу ЖКТ. В пище должны быть обязательно следующие вещества:

• углеводы;
• минералы (вода, селен, кальций, железо, цинк);
• белки;
• волокна;
• жиры;
• витамины (В, А, Е, С, Д).

Симптоматическое лечение синдрома бабочки

Врачи подбирают систематическое комплексное лечение больным синдромом бабочки. Такая терапия состоит из:

1. Гигиенических процедур. Ускорить заживление эрозий, снизить риск их разрастания поможет обработка ран, наложение бинтов.
2. Генная терапия. Введение генов, которые заменят имеющиеся с нарушеннием структуры.
3. Протеиновой терапии. Болеющему вводят определенное количество белка.
4. Использование стволовых клеток мозга.
5. Клеточной терапии. Болеющему в организм вводят клетки, имеющиеся здоровые гены, несущие ответственность за кодирование белков.
6. Прием медикаментов, предотвращающих блокировку кодирования белка.
7. Излечение имеющихся сопутствующих поражений.

Осложнения

Генетическому поражению свойственно осложнение в виде шока, особенно в том случае, когда присутствуют обширные поражения. Опасными последствиями буллезного эпидермолиза считаются:

• сепсис (он развивается после присоединения вторичной инфекции);
• анемия;
• развитие онкологии;
• нарушение работы ЖКТ;
• контрактуры суставов;
• задержка развития;
• обезвоживание болеющего.

Именно с целью предотвращения таких осложнений врачи назначают симптоматическое лечение буллезного эпидермолиза.

Прогноз

Больные буллезным эпидермолизом имеют довольно неблагоприятный прогноз. Продолжительность жизни таких детей составляет около трех лет. В это время кожные покровы малыша очень нежные, они подобны крыльям бабочки. Поврежденный эпидермис остро реагирует на касания, на нем возникают пузыри, ранки.

Если врач неправильно подойдет к терапии патологии или родители не окажут надлежащего ухода пораженной дерме, возможно инфицирование ранок, которое влечет за собой некроз тканей. Именно этим и объясняется продолжительность жизни младенцев до трех лет при развитии буллезного эпидермолиза. Трехлетний возраст считается критическим рубежом, пережив который ребенка ждет лишь инвалидность. После 3 лет развития недуга наблюдается уплотнение кожных покровов. Они становятся более прочными, но нормального уровня прочности им все-равно достичь не удается.

Дистрофические формы болезни имеют неблагоприятный исход. Злокачественная форма опасна смертью в раннем возрасте от сепсиса. Полидиспластической форма грозит смертью в подростковом возрасте.