Утрожестан таблетки фото

Утрожестан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Utrogectan

Код ATX: G03DA04

Действующее вещество: прогестерон (progesterone)

Производитель: Синдеа Фарма СЛ (Cyndea Pharma SL) (Испания); ОЛИК (Таиланд) Лимитед [OLIC (Thailand) Limited] (Таиланд)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 375 руб.

Утрожестан – гестагенное средство, применяющееся при нарушениях, обусловленных дефицитом прогестерона.

Форма выпуска и состав

Выпускают Утрожестан в форме капсул: с блестящей поверхностью, мягкие желатиновые, желтоватого цвета, овальные (200 мг) или круглые (100 мг); содержимое – масляная гомогенная беловатая суспензия без четкого разделения фаз (дозировка 100 мг – по 14 шт. в блистере, 200 мг – по 7 шт. в блистере; в картонной пачке 2 блистера).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: прогестерон микронизированный – 100 или 200 мг;
• дополнительные компоненты: лецитин соевый, масло подсолнечное;
• оболочка: глицерол, желатин, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прогестерон, действующее вещество Утрожестана, идентичен естественному гормону, продуцируемому желтым телом яичника. После связывания с рецепторами на поверхности клеточных мембран органов-мишеней он проникает в ядро клеток и, активируя ДНК, ускоряет продукцию РНК. Вещество вызывает переход эндометрия (слизистой оболочки, выстилающей полость матки) из фазы пролиферации, инициируемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после произошедшего оплодотворения яйцеклетки – в состояние, которое необходимо для ее нормального развития.

Утрожестан способствует снижению сократимости и возбудимости мускулатуры фаллопиевых труб и матки, а также формированию нормального эндометрия. Активизирует развитие концевых камер молочной железы и вызывает лактацию, обеспечивает увеличение запасов жира, стимулируя фермент протеинлипазу. Утрожестан улучшает утилизацию глюкозы и приводит к накоплению в печени гликогена за счет содействия возрастанию концентрации стимулированного и базального инсулина. Благодаря влиянию гестагенного средства увеличивается продукция гонадотропных гормонов гипофиза, уменьшается азотемия, усиливается экскреция азота почками.

Фармакокинетика

Микронизированный прогестерон характеризуется быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В плазме крови уровень прогестерона постепенно увеличивается на протяжении первого часа после приема, а максимальная концентрация (С_max) вещества достигается спустя 1–3 часа. После приема уровень вещества в плазме от показания 0,13 нг/мл повышается до 4,25 и 11,75 нг/мл через 1 и 2 часа соответственно, а затем снижается до показаний 8,37; 2 и 1,64 нг/мл через 3, 6 и 8 часов, соответственно.

К основным метаболитам прогестерона, которые выявляются в плазме крови, относятся 5-альфа-дигидропрогестерон и 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон. Экскретируется активное вещество Утрожестана с мочой в форме метаболитов, 95% которых представлены метаболитами, конъюгированными с глюкуроновой кислотой, преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиолом. Данные продукты биотрансформации, определяемые в плазме крови и в моче, подобны веществам, возникающим при физиологической секреции желтого тела.

После введения происходит быстрая абсорбция прогестерона, увеличение его концентрация в плазме крови отмечается уже спустя 1 час, а С_max достигается спустя 2–6 часов. При использовании Утрожестана 2 раза в сутки в дозе 100 мг средняя концентрация вещества сохраняется на протяжении 24 часов на уровне 9,7 нг/мл. Если вводимая суточная доза превышает 200 мг, удается достичь уровня прогестерона, соответствующего I триместру беременности. С белками плазмы вещество связывается на 90%, накапливается – в матке.

В ходе метаболической трансформации средства образуются главным образом 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол. Плазменная концентрация 5-бета-прегнанолона в крови не возрастает. Экскретируется препарат почками в виде метаболитов, преобладающее большинство из которых составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион), о чем свидетельствует постоянное повышение концентрации последнего (через 6 часов С_max равна 142 нг/мл).

Показания к применению

Согласно инструкции, Утрожестан рекомендован к пероральному/интравагинальному применению при следующих прогестерондефицитных состояниях у женщин:

• бесплодие, обусловленное лютеиновой (прогестероновой) недостаточностью;
• угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта на фоне недостаточности прогестерона.

Принимать внутрь капсулы рекомендуется в следующих случаях:

• нарушения менструального цикла, вызванные ановуляцией или нарушением овуляции;
• синдром предменструального напряжения;
• пременопауза;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в комбинации с эстрогенсодержащими средствами).

Интравагинально капсулы Утрожестан назначают при таких состояниях/заболеваниях:

• преждевременная менопауза;
• профилактика/предупреждение преждевременных родов у пациенток, входящих в группу риска (наличие укорочения шейки матки и/или данные в анамнезе о преждевременных родах и/или преждевременном разрыве плодных оболочек);
• ЗГТ на фоне дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
• поддержка лютеиновой фазы в период подготовки к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО);
• поддержка лютеиновой фазы в индуцированном/спонтанном менструальном цикле;
• ЗГТ в комбинации с эстрогенсодержащими препаратами.

Противопоказания

• тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии), внутричерепное кровоизлияние или указания на эти состояния/заболевания в анамнезе;
• тромбофлебит, тромбоз глубоких вен;
• неполный аборт;
• кровотечения из влагалища невыясненной природы;
• диагностированные/подозреваемые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез;
• порфирия;
• тяжелые поражения печени, такие как гепатит, холестатическая желтуха, злокачественные опухоли печени, синдромы Ротора, Дубина – Джонсона (в настоящее время или в анамнезе) – только для перорального приема;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих гестагенного препарата.

Относительные (необходимо использовать Утрожестан с особой осторожностью и периодически наблюдаться врачом):

• артериальная гипертензия;
• поражения сердечно-сосудистой системы;
• хроническая почечная недостаточность (ХПН);
• функциональные нарушения печени легкой/средней степени тяжести;
• бронхиальная астма;
• гиперлипопротеинемия;
• сахарный диабет;
• мигрень;
• эпилепсия;
• депрессия;
• II–III триместры беременности;
• фоточувствительность.

Инструкция по применению Утрожестана: способ и дозировка

Длительность терапии Утрожестаном зависит от особенностей и характера заболевания.

Пероральный прием

Капсулы Утрожестан следует принимать внутрь перед ночным сном, запивая водой.

Как правило, при недостаточности прогестерона, средняя суточная доза Утрожестана составляет 200–300 мг в 2 приема (на ночь перед сном – 200 мг и, при необходимости, утром – 100 мг).

Рекомендуемые суточные дозировки и кратность приема по показаниям:

• недостаточность лютеиновой фазы (пременопауза, фиброзно-кистозная мастопатия, синдром предменструального напряжения, дисменорея): по 200/400 мг на протяжении 10 дней (в большинстве случаев с 17-го по 26-й день цикла);
• угрожающий аборт, предотвращение привычного аборта, связанного с недостаточностью прогестерона: в I–II триместрах беременности ежедневно по 200–600 мг; дальнейшее использование Утрожестана допускается только по назначению лечащего врача, после оценки клинических данных пациентки;
• ЗГТ в постменопаузе: с первого дня терапии эстрогенами в непрерывном режиме в дозе 100–200 мг; дозы подбирают индивидуально;
• ЗГТ в перименопаузе в комбинации с эстрогенами: по 200 мг в течение 12 дней.

Интравагинальное применение

Капсулы Утрожестан требуется вводить глубоко во влагалище.

Рекомендуемые суточные дозировки и кратность приема:

• полное отсутствие прогестерона на фоне нефункционирующих (отсутствующих) яичников (донорство яйцеклеток): сочетано с лечением эстрогенами на 13-й и 14-й дни цикла – по 100 мг, с 15-го по 25-й день – по 100 мг дважды в сутки, с 26-го дня и при диагностировании беременности – каждую неделю дозу повышают на 100 мг в сутки до максимальной дозы 600 мг, используемой в 3 приема, данную дозировку, как правило, применяют в течение 60 дней;
• предупреждение/профилактика преждевременных родов у пациенток, входящих в группу риска (указание в анамнезе на преждевременные роды и/или преждевременный разрыв плодных оболочек; наличие укорочения шейки матки): перед сном на ночь с 22-й по 34-ю недели беременности Утрожестан 200 мг;
• угрожающий аборт/предотвращение привычного аборта, обусловленного недостаточностью прогестерона: в I–II триместрах беременности ежедневно по 200–400 мг, разделенных на 2 раза;
• поддержка лютеиновой фазы в индуцированном/спонтанном месячном цикле на фоне бесплодия, связанного с функциональными нарушениями желтого тела: на протяжении 10 дней, начиная с 17-го дня цикла по 200–300 мг; при задержке менструации и подтвержденной беременности применение Утрожестана необходимо продолжить;
• поддержка лютеиновой фазы в период проведения цикла ЭКО: начиная со дня осуществления инъекции хорионического гонадотропина по 200–600 мг на протяжении I–II триместров беременности.

Побочные действия

Пероральный прием

• иммунная система: крайне редко – крапивница;
• половые органы и молочная железа: часто – ациклические кровотечения, аменорея, нарушения менструального цикла; нечасто – мастодиния;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – преходящее головокружение и сонливость (могут появляться, обычно, спустя 1–3 часа после приема; степень выраженности этих нарушений можно снизить посредством уменьшения дозировки, использования перед сном или перехода на интравагинальное применение);
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – холестатическая желтуха;
• пищеварительный тракт: часто – вздутие живота; нечасто – запор, диарея, рвота; редко – тошнота;
• психика: крайне редко – депрессия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – акне, зуд; крайне редко – хлоазма.

Преходящее головокружение и/или сонливость отмечаются также при сопутствующей гипоэстрогении. Повышение дозировки эстрогена и снижение прогестерона сразу устраняет эти нежелательные эффекты, не приводя к ослаблению терапевтического действия последнего.

Если курс терапии Утрожестаном был начат очень рано (в I половине месячного цикла, в особенности до 15-го дня), возможно сокращение цикла или развитие ациклических кровотечений. Данные побочные реакции (аменорея, изменение менструального цикла, случайные кровотечения) являются характерными для всех прогестагенов.

В клинической практике были зафиксированы следующие нежелательные эффекты: напряженность в молочных железах, предменструальный синдром, выделения из влагалища, усиление потоотделения в ночные часы, боли в суставах, задержка жидкости, гипертермия, острый панкреатит, гирсутизм, изменение веса тела, алопеция, повышение АД, бессонница, изменения либидо, тромбоэмболические осложнения, тромбоз (на фоне ЗГТ при сочетанном приеме эстрогенсодержащих препаратов).

Соевый лецитин, включенный в состав капсул, может стать причиной появления реакций гиперчувствительности – крапивницы, анафилактического шока.

Интравагинальное применение

Имеются сообщения о редких случаях возникновения реакций местной непереносимости компонентов Утрожестана (особенно лецитина сои), проявляющихся в виде жжения, зуда, гиперемии слизистой влагалища, маслянистых выделений.

Появление системных побочных явлений (включая сонливость/головокружение) на фоне интравагинального применения средства в рекомендуемых дозах, не отмечалось.

Передозировка

Возможными симптомами передозировки Утрожестана являются сонливость, эйфория, преходящее головокружение, дисменорея, уменьшение длительности менструального цикла.

Обычная терапевтическая доза для некоторых пациенток может оказаться чрезмерно высокой вследствие существующей (появившейся) нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к Утрожестану или слишком низкого содержания эстрадиола.

В подобных ситуациях при возникновении головокружения/сонливости необходимо снизить суточную дозу или принимать Утрожестан перед сном в течение 10 дней менструального цикла. Если наблюдается укорочение менструального цикла или возникновение мажущих кровянистых выделений, следует начало курса перенести на более поздний день цикла (например, вместо 17-го на 19-й).

В перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе нужно поддерживать оптимальную концентрацию эстрадиола. При необходимости возможно назначение симптоматического лечения.

Особые указания

Утрожестан нельзя использовать в целях контрацепции.

Препарат противопоказано принимать одновременно с пищей, поскольку это повышает биодоступность прогестерона.

В ходе длительной терапии прогестероном требуется систематически проводить медицинские осмотры, в т. ч. исследование деятельности печени. Использование Утрожестана необходимо прекратить при развитии холестатической желтухи или выявлении отклонений от нормы показателей функциональных проб печени.

При наличии сахарного диабета может отмечаться снижение толерантности к глюкозе и возрастать потребность в инсулине и других противодиабетических препаратах.

Если в процессе лечения развивается аменорея, требуется исключить возможную беременность.

В случае ациклических кровотечений следует временно отменить терапию до установления причины их появления, в т. ч. посредством исследования эндометрия.

Установлено, что на ранних сроках самопроизвольное прерывание беременности может быть вызвано в 50% случаев генетическими нарушениями, а также инфекционными процессами и механическими повреждениями. Если самопроизвольные аборты на ранних сроках обусловлены вышеуказанными причинами, использование Утрожестана при беременности может обеспечить только задержку отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Для предотвращения угрожающего аборта гестагенное средство целесообразно использовать исключительно в случаях недостаточной секреции прогестерона.

При наличии склонности к развитию хлоазмы или указаний на нее в анамнезе следует избегать УФ-облучения.

На фоне проведения ЗГТ усугубляется угроза появления венозной тромбоэмболии (тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен), ишемической болезни сердца, ишемического инсульта. Из-за опасности возникновения тромбоэмболических осложнений необходимо отказаться от терапии препаратом при развитии таких нарушений, как двоение в глазах, экзофтальм, сосудистые поражения сетчатки, потеря зрения, мигрени. Также следует прекратить использование Утрожестана при появлении тромботических осложнений и венозной тромбоэмболии вне зависимости от участка поражения. Пациенткам с тромбофлебитом в анамнезе требуется тщательный контроль.

Согласно результатам клинических исследований, при комбинированном использовании синтетических гестагенов и эстрогенсодержащих препаратов на протяжении более 5 лет незначительно повышается риск рака молочной железы. Усугубляется ли этот риск при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами сочетано с прогестероном неизвестно. В ходе исследований также обнаружено возрастание риска появления деменции в начале ЗГТ у пациенток старше 65 лет.

До начала и регулярно во время осуществления ЗГТ нужно проводить обследования для выявления возможных противопоказаний к проведению лечения.

Использование прогестерона может оказывать влияние на показатели функции щитовидной железы, печени, а также на уровень прегнандиола и параметры коагуляции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При пероральном приеме Утрожестана требуется соблюдать осторожность пациентам, управляющим сложными и потенциально опасными механизмами (включая транспортные средства).

Применение при беременности и лактации

Следует с осторожностью применять Утрожестан во II–III триместрах беременности ввиду усугубления риска возникновения холестаза.

Поскольку прогестерон проникает в материнское молоко, использовать Утрожестан в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет использовать Утрожестан противопоказано ввиду отсутствия данных, подтверждающих его безопасность и эффективность у подростков и детей.

При нарушениях функции почек

Пациентам с ХПН гестаген рекомендуется применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Абсолютным противопоказанием для перорального приема Утрожестана являются тяжелые болезни печени (в т. ч. данные в анамнезе).

С осторожностью рекомендуется использовать Утрожестан пациентам с нарушениями деятельности печени легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное взаимодействие

При пероральном приеме капсул Утрожестан одновременно с другими лекарственными веществами/препаратами возможно следующее взаимодействие:

• окситоцин: снижение его лактогенного эффекта;
• гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты: усиление действия этих препаратов;
• тетрациклины, пенициллины: ослабление эффективности прогестерона, обусловленное нарушением кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов в результате изменения кишечной микрофлоры;
• фенилбутазон, рифампицин, противоэпилептические средства (фенитоин), барбитураты, гризеофульвин, спиронолактон и другие препараты-индукторы микросомальных ферментов печени CYP3A4: ускорение процесса метаболизма прогестерона в печени;
• кетоконазол: увеличение биодоступности прогестерона;
• бромокриптин: снижение эффективность данного средства;
• кетоконазол и циклоспорин: повышение уровня содержания этих веществ.

Степень выраженности данных взаимодействий может существенно отличаться у разных пациенток, вследствие этого прогнозировать клинические эффекты указанных взаимодействий затруднительно.

Возможно снижение биодоступности прогестерона при чрезмерном употреблении этанола и при курении.

Оценка взаимодействия прогестерона с другими лекарственными веществами/средствами при интравагинальном использовании не проводилась. В целях предупреждения нарушений высвобождения и всасывания прогестерона рекомендуется избегать одновременного использования Утрожестана с другими препаратами, применяемыми интравагинально.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Утрожестане

Многочисленные отзывы об Утрожестане на медицинских форумах в преобладающем большинстве положительные. Препарат, согласно отзывам, помогает при нарушениях цикла, связанных с дефицитом прогестерона, показывает хорошие результаты при лечении эндометриоза, снижает риск срыва беременности на ранних сроках. Некоторые пациентки считают, что преимущественно благодаря действию препарата им удалось сохранить беременность и выносить ребенка. Также отмечают эффективность средства при его назначении для нормализации гормонального фона в периоде менопаузы и при проведении цикла ЭКО для поддержки лютеиновой фазы. К достоинствам капсул относят также возможность их использования как перорально, так и интравагинально.

К недостаткам Утрожестана причисляют его высокую стоимость и наличие гормонов в составе. Во многих отзывах указывается на развитие при пероральном приеме таких побочных реакций, как тошнота, рвота, сонливость, головная боль, вялость, сильное головокружение. Жалоб на появление нежелательных эффектов при вагинальном пути введения капсул очень мало.

Цена на Утрожестан в аптеках

Примерная цена на Утрожестан 200 мг составляет 400–480 руб. за упаковку из 14 капсул, Утрожестан 100 мг – 360–420 руб. за упаковку из 28 капсул.

Недостаток прогестерона опасен для здоровья женщины. При нехватке этого гормона нарушается терморегуляция, появляются высыпания на коже, менструации становятся болезненными. При бесплодии, выкидышах и дисменореи врачи назначают Утрожестан – в инструкции по применению препарата можно найти примерные дозировки и список противопоказаний к его приему.

Таблетки Утрожестан

При дефиците прогестерона врачи назначают таблетки, содержащие синтетический и натуральный аналог этого гормона. Утрожестан относится к последней группе лекарств. Он справится с недостаточностью прогестерона в кратчайшие сроки. Капсулы Утрожестана подходят для интравагинального и перорального применения. Лекарство можно принимать и при беременности.

Состав и форма выпуска

Препарат производят в виде круглых капсул. При вскрытии таблетки выделяется масляная белая субстанция, представляющая собой микронизированный прогестерон. Этот гормон является главным действующим веществом лекарственного средства. При взаимодействии с кожей желатиновая оболочка таблетки начинает растворяться. Полный состав одной капсулы рассмотрен в таблице ниже.

Концентрация в мг

Микронизированный натуральный прогестерон

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующим веществом гормонального средства является растительный прогестерон. Он имеет такую же структуру, как и гормон желтого тела яичника. Гормон способствует переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу. После оплодотворения яйцеклетки Утрожестан помогает ее дальнейшему правильному развитию. Микронизированный прогестерон быстро всасывается желудочно-кишечным трактом. Выводится лекарство с мочой спустя 3-4 часа после приема.

Показания к применению

При вызванном недостатком желтого тела яичника бесплодии, фиброзно-кистозной мастопатии, выраженном предменструальном синдроме, при приеме эстрогенов во время заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачи назначают перорально либо интравагинально Утрожестан – инструкция по применению содержит следующие рекомендации к использованию таблеток:

• лечение угрожающего аборта при прогестероновой недостаточности;
• лечение лютеиновой недостаточности для экстракорпорального оплодотворения или для поддержания естественного зачатия;
• профилактика маточной миомы и эндометриоза;
• лечение повторяющихся выкидышей из-за недостаточности прогестерона;
• ЗГТ при угрозе преждевременной менопаузы;
• предупреждение преждевременных родов.

Как принимать Утрожестан

Лекарство назначают после сбора анамнеза пациентки. По инструкции применение Утрожестана следует прекратить, если возникли побочные эффекты. При вагинальном введении гормональное средство оказывает местное воздействие на матку и яичники. Пероральный прием лекарства помогает справиться с общим недостатком прогестерона. Стандартная суточная доза, указанная в инструкции по применению, составляет 200-300 мг/сутки. При расчете дозировки учитывается и пероральный прием таблеток, и вагинальное введение капсул.

Утрожестан вагинально

Капсулы вводят глубоко во влагалище. Стандартная доза гормонального средства составляет 200 мг. При соприкосновении с оболочкой влагалища таблетка начинает растворяться, поэтому процедуру рекомендуют проводить перед сном. Специально для вагинального применения свечи Утрожестан не производят. В инструкции по применению описана следующая схема использования капсул при дисфункции яичников:

1. На 13-14 день цикла по 100 мг/сутки.
2. С 15 по 25 день цикла по 100 мг 2 раза/сутки.
3. При наступлении беременности — с 26 дня 100 мг 3 раза/сутки с последующим увеличением дозировки.

При бесплодии, вызванном проблемами с функционированием желтого тела, по инструкции следует вводить 200-300 мг/сутки на протяжении 10 дней. Начинают курс с 17 дня цикла. При диагностике беременности вагинальное введение гормона следует продолжить. При угрозе аборта назначают 200-400 мг/сутки в 2 приема. По инструкции терапию продолжают до II триместра беременности.

Прием внутрь

При пероральном применении капсулы запивают большим количеством воды. По инструкции при недостаточности лютеиновой фазы лекарство начинают принимать с 17 дня цикла и до 26 дня. Суточная доза средства должна быть не меньше 200 мг и не больше 400 мг. Для нормализации выработки прогестерона по инструкции следует принимать 200 мг лекарства в сутки. Предварительно следует проконсультироваться с врачом и сдать биохимический анализ крови. В инструкции по применению рассмотрены следующие схемы приема капсул:

• При дисменорее и фиброзно-кистозной мастопатии назначают по 400 мг/сутки на 14 дней.
• При менопаузальной гормональной терапии (МГТ) на фоне применения эстрогенов назначают 200 мг/сутки на 10 дней.
• При непрерывной МГТ препарат принимают с первого дня использования эстрогенов в дозе 100 мг/сутки.

Особые указания

Гормональное средство не подходит для использования в качестве контрацепции. Лекарство не принимают вместе с пищей, т.к. она повышает его биологическую доступность. Врач должен тщательно контролировать состояние пациенток с депрессией, т.к. прогестерон может ухудшить течение психических расстройств. У некоторых женщин прием препарата вызывает снижение толерантности к глюкозе. Дальнейшее применение лекарственного средства недопустимо, если:

• возникают нарушения зрения и мигрень;
• появились тромботические осложнения;
• у пациентки был выявлен рак молочной железы или предрасположенность к нему.

Редко у пациенток встречались случаи анафилактического шока, вызванные реакцией на соевый лецитин. Во избежание таких инцидентов предварительно перед приемом препарата следует заниматься на консультацию к аллергологу и сдать аллергические пробы. При раннем начале курса лечения (до 15 дня) возможно изменение продолжительности цикла и появление кровотечений.

Утрожестан при беременности

При пониженной концентрации прогестерона в крови и высоком риске выкидыша врачи назначают это лекарственное средство. Таблетки Утрожестан при беременности используют интравагинально и перорально. Дозировку гормонального препарата должен рассчитывать лечащий врач. По инструкции рекомендуемая доза лекарственного средства для беременных составляет 800 мг/сутки. В 3 триместре беременности таблетки назначают редко, т.к. они провоцируют нарушения работы печени.

Лекарственное взаимодействие

Препарат снижает лактогенный эффект окситоцина. Прогестерон усиливает действие антикоагулянтов, иммунодепрессантов, гипотонических лекарств, диуретиков. Не рекомендуется принимать гормональное средство вместе с комбинированными оральными контрацептивами, т.к. Утрожестан снижает их противозачаточное действие. При приеме гормонального средства с препаратами для лечения диабета возможно повышение уровня сахара в крови.

Побочные действия Утрожестана

Крайне редко при приеме таблеток возникает аллергическая реакция. Со стороны репродуктивной системы возможно появление кровотечений между менструациями. У некоторых пациенток после приема капсул перорально возникает головокружение, длящееся до 3 часов. При возникновении побочных эффектов, не рассмотренных в инструкции по применению, необходимо сообщить врачу.

Передозировка

Иногда врачи назначают чрезмерно высокую дозу лекарства для пациентов. Такая ошибка может быть вызвана нестабильным продуцированием прогестерона эндогенной системой женщины или низкой концентрацией эстрадиола. К основным симптомам передозировки относят сонливость, уменьшение менструального цикла, состояние эйфории, головокружения. Лечение является симптоматическим:

1. При появлении головокружений или сонливости уменьшают дозировку препарата и переносят его прием на конец дня перед сном. Рекомендации соблюдают на протяжении 10 дней менструального цикла.
2. При появлении мажущих выделений или изменения длительности месячных лечение начинают с 18 или 19 дня цикла.
3. При появлении побочных эффектов в период приема ЗГТ и перименопаузы необходимо сдать кровь на гормоны, чтобы определить концентрацию эстрадиола.

Противопоказания

По инструкции применение Утрожестана недопустимо, если у пациентки есть склонность к тромбозам. Нельзя использовать лекарство сразу после аборта. При маточных кровотечениях неясной этиологии применение препарата следует прекратить во избежание дальнейших осложнений. С осторожностью принимают препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипертонии, сахарном диабете. Абсолютные противопоказания к применению Утрожестана:

• злокачественные новообразования половых органов или молочных желез;
• выраженные проблемы в работе печени;
• повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата;
• порфириновая болезнь;
• острый флебит;
• период грудного вскармливания.

Условия продажи и хранения

По инструкции Утрожестан нельзя хранить дольше 2 лет с даты выпуска. Таблетки должны находиться в сухом, темном,недоступном для детей месте. Купить средство можно по рецепту врача. Температура воздуха не должна превышать
25 °C. Лекарство выпускают в таблетках по 100 мг и 200 мг. После вскрытия блистера препарат нужно сразу использовать. Максимальное количество таблеток в одной упаковке — 30 штук.

Аналог Утрожестана

В качестве замены препарата можно использовать Дюфастон. Это лекарственное средство содержит искусственный прогестерон. Его можно принимать во время беременности. Полным аналогом Утрожестана считается Ипрожин. Основное действующее вещество этого лекарство – растительный прогестерон. Его принимают перорально и интравагинально. К аналогам Утрожестана относят:

Цена Утрожестана

Производством препарата занимаются фармацевтические предприятия Франции, Таиланда, Испании по заказу группы бельгийской компаний BESINS HEALTHCARE. В России производством вторичной упаковки занимается ДОБРОЛЕК. Цена препарата зависит от концентрации действующего вещества и количества капсул в упаковке. Средняя стоимость лекарства в Москве указана в таблице ниже.

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы мягкие желатиновые, круглые, блестящие, желтоватого цвета; содержимое капсул — масляная беловатая гомогенная суспензия (без видимого разделения фаз).

1 капс.
прогестерон микронизированный	100 мг

Вспомогательные вещества: масло подсолнечное — 149 мг, лецитин соевый — 1 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 76.88 мг, глицерол — 31.45 мг, титана диоксид — 1.67 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Прогестерон, активное вещество препарата Утрожестан ® , идентичен естественному гормону желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.

Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу. После оплодотворения способствует переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, способствует образованию нормального эндометрия, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы, индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы. Увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Микронизированный прогестерон хорошо всасывается из ЖКТ. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, C max в плазме крови отмечается через 1-3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч, до 11.75 нг/мл — через 2 ч и составляет 8.37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл — через 6 ч и 1.64 нг/мл — через 8 ч после приема.

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При интравагинальном введении

Всасывание и распределение

Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона наблюдается через 1 ч после введения. C max прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 ч после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9.7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.

Связывание с белками плазмы составляет 90%. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнанедиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (C max 142 нг/мл через 6 ч).

Показания

Прогестерондефицитные состояния у женщин:

пероральный путь введения:

— угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

— синдром предменструального напряжения;

— нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

вагинальный путь введения:

— ЗГТ при дефиците прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

— предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

— поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

— поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

— ЗГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

— угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Режим дозирования

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

Препарат принимают внутрь, вечером перед сном, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан ® составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости).

При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона назначают 200-600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан ® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы (синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза препарата составляет 200 или 400 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При ЗГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан ® назначают по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При ЗГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан ® применяют в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Вагинальный путь введения

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю недели беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимальной 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза обычно применяется на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместров беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг/сут в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Система органов

Нежелательные явления часто нечасто редко очень редко Со стороны половых органов и молочной железы Нарушения менструального цикла
Аменорея
Ациклические кровотечения Мастодиния Со стороны психики Депрессия Со стороны нервной системы Головная боль Сонливость
Преходящее головокружение Со стороны ЖКТ Вздутие живота Рвота
Диарея
Запор Тошнота Со стороны печени и желчевыводящих путей Холестатическая желтуха Со стороны иммунной системы Крапивница Со стороны кожи и подкожных тканей Зуд
Акне Хлоазма

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после приема препарата. Данные нежелательные реакции могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.

Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.

Применение в клинической практике

При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница, предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища, боли в суставах, гипертермия, повышенное потоотделение в ночные часы, задержка жидкости, изменение массы тела, острый панкреатит, алопеция, гирсутизм, изменения либидо, тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами), повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

При вагинальном способе применения

Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Противопоказания к применению

— тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;

— тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

— кровотечения из влагалища неясного генеза;

— установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

— тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов препарата.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии, нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе.

С осторожностью применяют препарат при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Препарат Утрожестан ® нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

Препарат Утрожестан ® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат.

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

Применение препарата Утрожестан ® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.

Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан ® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца.

Применение препарата Утрожестан ® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.

При проведении ЗГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан ® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

При непрерывном режиме ЗГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.

При проведении ЗГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ИБС.

Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

При применении препарата Утрожестан ® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Перед началом ЗГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

В состав препарата Утрожестан ® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Влияние на способность к вождению автотр анспорта и управлению механизмами

При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

— в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;

— в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);

— в перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

При пероральном применении

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.

Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.

Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего — увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

При интравагинальном применении

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.