Буллезный эпидермолиз болезнь

Организм человека — очень сложная система, малейший сбой которой может повлечь за собой изменения в работе многих систем. Зачастую ребенок только успел появиться на свет, а его уже сопровождают неприятные заболевания. К сожалению, природу не обманешь, и нарушения на генном уровне могут проявляться с первых дней жизни. Так, диагноз буллезный эпидермолиз относится именно к таким заболеваниям.

Особенности диагноза буллезный эпидермолиз и его симптомы

Буллезный эпидермолиз — это термин, объединяющий группу болезней, характеризующихся появлением пузырей и эрозионных участков на коже или слизистых оболочках. При этом кожные покровы очень ранимы, легко поддаются травмированию и обладают повышенной чувствительностью — таких пациентов часто называют дети-бабочки, ведь эпидермолиз проявляется в первые месяцы или сразу после рождения. Нужно отметить, что рассматриваемая болезнь проявляется из-за изменений на генетическом уровне, чаще всего передающихся по наследству.

Буллезный эпидермолиз достаточно редкое заболевание — встречается у одного из десятков или сотен тысяч пациентов. Как правило, оно проявляется с самого рождения и в зависимости от разновидностей его симптомы с возрастом могут угасать, или становиться более явными. Зачастую болезнь может затрагивать и другие жизненно-важные системы организма, а также сопровождаться развитием инфекции.

Особенность состоит в том, что мутации затрагивают гены в различных слоях кожного покрова, которые кодируют белки. При этом изменения могут происходить не в одном гене, а сразу в нескольких — зачастую болезнь нарушает структуру более 10 генов.

Отличительными признаками данного диагноза являются следующие симптомы:

• наличие на коже пузырей, наполненных жидкостью без цвета и запаха, которые заживают без рубцов, или оставляя их;
• появление эрозии кожи;
• повышенная чувствительность кожных покровов и склонность к появлению травм, трещин и микроповреждений при малейшем воздействии;

В зависимости от тяжести и типа буллезного эпидермолиза возможны и другие, более тяжелые симптомы, которые рассматриваются в индивидуальном порядке.

Симптомы зачастую проявляются в первые часы жизни новорожденного, поэтому квалификация и осведомленность медицинского персонала будет немаловажным в дальнейшем лечении пациента.

Причина возникновения эпидермолиза буллезного

Основная причина — генетическая предрасположенность к мутации генов, отвечающих за кодирование белков, которая передается по наследству от родителей к детям.

Как правило, это происходит двумя способами:

1. Аутосомно-доминантный — характерен для простого типа буллезного эпидермолиза.
2. Аутосомно-рецессивный — для пограничного.

Еще один тип — дистрофический — может наследоваться обоими способами.

Мужчины и женщины имеют одинаковую степень риска проявления данной болезни. Это достаточно редкое явление, но его примеры существуют. Данный опыт используется для научных исследований и разработки методов лечения.

При планировании ребенка важно уточнить информацию о наличии у родителей наследственных заболеваний, возможно, пройти некоторые генетические исследования, которые позволят предупредить развитие серьезных патологий. Также родителям из группы риска при установлении факта беременности желательно проходить все запланированные обследования и скрининги для выявления отклонений в развитии плода.

Различные формы эпидермолиза

Классификация буллезного эпидермолиза основана на возможности появления пузырей на различных уровнях слоев кожи.

Каждая форма разделяется на несколько подвидов в зависимости от следующих факторов:

• генотипа;
• фенотипа;
• принципа наследования.

Выделяют несколько различных форм.

Простой вид

Ему свойственно образование пузырей в верхних слоях кожи. Их локализация — стопы, кисти рук, в тяжелых случаях может быть поражено все тело человека. При легкой степени поражения пузыри проходят без появления рубцов, но из-за чрезмерной чувствительности кожи возможно появление рецидивов .

Среди подтипов простого вида выделяют два основных:

1. Локализованный — при котором обострение эпидермолиза происходит в летний период. Пузыри появляются на ладонях, стопах или по всему телу, но с возрастом их количество, как правило, снижается. Болезнь может сопровождать несколько поколений.
2. Генерализованный тип Доулинга-Меары — одна из самых тяжелых форм буллезного эпидермолиза. Она характеризуется появлением пузырей уже с самого рождения.

Дополнительными симптомами могут быть:

• гиперпигментация;
• некоторые разновидности гиперкератоза;
• мили (мелкие узелки белого цвета);
• нарушение слизистых оболочек;
• появление рубцов;
• дистрофия ногтевых пластин, сращение пальцев;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• нарушение развития и задержка роста.

Данная разновидность зачастую имеет неблагоприятный прогноз — высока смертность новорожденных с таким диагнозом.

Дистрофический вид

Характеризуется появлением пузырей на уровне верхних частей сосочкового слоя кожи, но при этом ниже уровня плотной пластины. Локализация пузырей — в основном руки и ноги, иногда все тело. Симптомы в большинстве случаев стандартны — эрозия, пузыри, рубцевание, дистрофия или утрата ногтевых пластин. Часты рецидивы заболевания. В большинстве случаев отличается тяжелым поражением кожных покровов.

Различают два основных подтипа в зависимости от вида наследования:

В зависимости от подтипа диагноза возможны следующие осложнения:

• задержка развития;
• появление контрактуры суставов — ограничение их движения;
• проблемы с функционированием желудочно-кишечного тракта;
• анемия;
• заболевания роговицы глаз;
• высокий риск развития онкологических заболеваний.

Пограничный вид

Для этого вида характерно появление пузырей в слоях кожи, которые соответствуют уровню светлой пластины кожи.

• повышенная чувствительность и ранимость кожи и слизистых оболочек;
• появление пузырей, которые проходят без образования рубцов или с рубцеванием;
• образование грануляционной ткани — соединительной ткани, которая образуется на месте повреждений при их заживлении;
• повреждение зубной эмали.

Выделяют два подтипа данной формы:

1. Подтип Херлитца, которому свойственно:
2. большое количество пузырей;
3. наличие эрозий и рубцов;
4. заболевание или полное отсутствие ногтевых пластин;
5. милии;
6. тяжелые заболевания ротовой полости — кариес, воспаление мягких тканей, нарушение эмалевого покрытия зубов.

Дополнительными симптомами запущенной стадии могут быть анемия, пневмония, сепсис, заболевания глаз, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, очаги грануляционной ткани на лице и в области подмышек.

1. Подтип Не Херлитца, его симптомами могут быть:
2. очаги пузырей и эрозии на коже;
3. образование корок и рубцов;
4. заболевания ногтей;
5. кариес и нарушение эмали.

Симптомы обоих подтипов похожи, но вид Херлитца отличается более тяжелыми поражениями организма.

Синдром Киндлера

Отдельный вид, — при котором появление пузырей возможно на различных уровнях слоев кожи верхних и нижних конечностей. Их образование происходит уже к моменту рождения малыша. Помимо образования пузырей возможны следующие симптомы:

• развитие кариеса, пародонтита и других заболеваний полости рта;
• нарушение работы желудочно-кишечного тракта;
• развитие заболеваний глаз;
• дистрофия ногтей;
• появление проблем в функционировании мочеполовой системы.

По мере роста пациента количество вновь образующихся пузырей снижается, но при этом кожа становится очень тонкой, чувствительной, возможно появление мелких кровеносных сосудов, располагающихся близко к поверхности кожи.

Своевременная диагностика

Медицинское лечение при данном заболевании начинается с диагностики — она дает возможность установить точный диагноз, включая подтип эпидермолиза, что дает возможность назначения конкретного лечения. Помимо внешнего осмотра проводится ряд специфических исследований:

Они позволяют оценить уровень нарушения структуры генов и глубину затронутых болезнью слоев кожи.

• биопсия;
• генетический анализ;
• микроскопия — для оценки состояния внутренних слоев кожи.

Обязателен сбор анамнеза пациента — получение информации о наличии семейных заболеваний, длительности болезни, ее проявлениях и симптомах, и комплексное обследование всех систем организма, анализы мочи и крови.

Своевременная диагностика и определение точного диагноза — подтипа буллезного эпидермолиза может дать возможность для улучшения качества жизни маленького пациента и создания препятствия для развития рецидивов заболевания.

Методы лечения буллезного эпидермолиза

Как правило, назначается комплексное систематическое лечение, которое может включать в себя следующие составляющие:

1. Гигиенические процедуры пузырей, ран, очагов эрозии и язв на коже. Это необходимо для их скорейшего зарастания и уменьшения вероятности их разрастания — в качестве повязок чаще всего используют специальные не прилипающие бинты без вылезающих ниточек, способных травмировать нежную кожу пациента.
2. Протеиновая терапия — требующая введения в организм некоторого количества белка.
3. Клеточная терапия, при которой в организм пациента вводятся клетки, содержащие здоровые гены, отвечающие за кодирование белка.
4. Генная терапия, характеризующаяся в организм генов, заменяющих таковые с нарушенной структурой.
5. Некоторые методы комбинированного лечения.
6. Применение для лечения стволовых клеток мозга, как донорских, так и собственных.
7. Использование специализированных лекарственных препаратов, препятствующих блокировке кодирования белка.
8. Лечение сопутствующих заболеваний — в зависимости от их тяжести и степени поражения организма.

Нужно отметить, что в настоящее время ведется активная работа по научным разработкам методов лечения буллезного эпидермолиза, как в Российской Федерации, так и за рубежом. Но единого способа диагностики и лечения данной болезни пока нет, а квалификация специалистов не везде на должном уровне, что не дает гарантии на благополучный исход для пациентов с подобным диагнозом.

Продолжительность жизни с буллезным эпидермолизом

Исход болезни и продолжительность жизни с диагнозом буллезного эпидермолиза напрямую зависит от степени изменения структуры генов и глубины поражения тканей и всего организма в целом. На состояние пациента влияет также подтип эпидермолиза. Простые формы могут протекать относительно легче более тяжелых, сопровождающихся образованием большого количества пузырей, развитием инфекционного процесса и нарушением функций внутренних органов и систем организма. Второй вариант течения болезни часто заканчивается летальным исходом еще в младенческом возрасте.

Продолжительность жизни людей с таким диагнозом, как правило, невысока. Помимо медицинских показаний, она зависит от степени ухода за больным — в данном случае родителям нужно приложить максимум усилий и терпения — это даст возможность улучшить качество жизни маленького пациента.

В медицинской истории описаны случаи так называемого обратного мозаицизма — когда при унаследованной мутации, изменяющей структуру определенных генов, происходит их восстановление вследствие работы определенных систем организма и новых изменений на генном уровне. Этот процесс крайне редкий, но, все же, такое чудо имеет место быть.

Каким бы неприятным ни казался диагноз, современная медицина может творить чудеса. Своевременная диагностика, грамотное лечение и регулярные обследования могут дать возможность для благополучного исхода болезни или некоторого улучшения качества жизни пациента. Конечно, результат в немалой степени зависит от тяжести болезни и общего состояния здоровья пациента, а в данном случае, к сожалению, генетические предрасположенности изменить невозможно.

Человеческий организм представлен довольно сложной системой. Если происходит в ее функционировании хоть малейший сбой, нарушается работа большинства систем. Очень часто болезни проявляются сразу после рождения малыша. Генные нарушения могут проявляться даже с первых дней жизни. Одним из таких поражения считается буллезный эпидермолиз причины, симптомы которого мы опишем дальше. В статье рассмотрим буллезный эпидермолиз у детей, у взрослых, что это за болезнь и методы ее лечения.

Буллезный эпидермолиз: особенности патологии

Буллезная болезнь представлена наследственными поражениями эпидермиса, основным проявлением которых является легкая ранимость дермы. Поэтому эта патология также носит название «механобуллезная болезнь».

Буллезный эпидермолиз болезнь бабочки представляет собой гетерогенную группу наследственных патологий кожных покровов. Данному состоянию свойственно формирование пузырей в качестве ответной реакции организма на малейшее механическое воздействие. Первый раз специалисты применили термин «буллезная болезнь» в 1886 году. Буллезным эпидермолизом ее назвал Генрих Кёбнер (врач-дерматолог).

В дальнейшем были проведены множество исследований, которые показали, что буллезный эпидермолиз болезнь бабочки включает много подтипов. Буллезное поражение передается аутосомно-рецессивно и доминантно. При развитии буллезного недуга наблюдалось мутирование около 10 генов.

Долго неизученным был патогенез буллезного заболевания. Благодаря изобретению электронной микроскопии ученые смогли изучить ультраструктуру тканей из пораженной недугом области дермы.

Важным моментом в исследовании указанной болезни считается изобретение иммуногистологических исследований. Теперь именно указанные методики используют врачи для диагностирования патологического процесса. Более точным можно назвать только генетический анализ.

Особо опасным является сочетание таких патологий, как: «артрогрипоз» и «синдром бабочки». Первая болезнь провоцирует деформацию тела, а вторая препятствует адекватной терапии. Болеющих артрогрипозом называют «хрустальными» людьми. Эта патология также является генетической. «Несовершенный остеогенез» включает 15 разных болезней, проявляющихся частыми переломами, тяжелой деформацией тела. Вылечить полностью эту патологию невозможно. Терапия направлена лишь на улучшение состояния, но частота переломов не снижается.

Классификация заболевания

Буллезная болезнь имеет десятки классификаций, что создает сложности при вычленении отдельных групп этого вида поражения эпидермиса. Опишем популярную классификацию:

1. Простой буллезный эпидермолиз. Указанный тип состоит из 12 видов. Врачи чаще фиксировали синдром Кёбнера и другие (Вебера-Коккейна, Доулинга-Меары). Такие болезни могут проявляться у 1 на 100 000 новорожденных. Простому типу патологии свойственно формирование внутриэпидермальных пузырей. В более редких случаях возникали субэпидермальные буллы. Буллезный эпидермолиз заключается в поражении белков эпидермиса.
2. Пограничный тип. Его врачи разделили на 2 подтипа. У одного из указанных подвидов есть самостоятельные клинические формы (всего их 6). Самой тяжелой из форм считается подтип Херлитца. Он опасен высокой смертностью. Встречается он не очень часто (буквально 1 случай на 500 000 новорождённых). Оригинальное название «пограничный» буллезный эпидермолиз получил по той причине, что пузырьки формируются в зоне светлой пластины.
3. Дистрофический буллезный эпидермолиз. Дистрофическая форма состоит из себя 2-х подтипов. Присутствует их деление с учетом механизма наследования (дистрофический тип доминантный, рецессивный). Доминантная фиксируется врачами чаще рецессивной. Частота проявлений дистрофической формы (рецессивной) равна 1:500 000. У нее есть свои клинические формы. Самой опасной с тяжелым течением считается тип Аллопо-Сименса. Дистрофический буллезный эпидермолиз данного подтипа проявляется глубокими эрозиями. На эпителии остаются глубокие шрамы. Иногда наблюдаются контрактуры суставов, локализация в области слизистых. Буллы зарождаются внутри сосочкового слоя дермы. Именно это и объясняет формирование шрамов после долго незаживающих ран.
4. Синдром Киндлера. Эта форма заболевания считается смешанной. Она наиболее редкая, слабоизученная. Ученые выделили ее из-за формирования пузырьков внутри всех слоев дермы.

Указанный выше способ разделения рассматриваемой патологии считается общепринятым.

Один тип может проявляться разнообразными признаками. Это существенно усложняет диагностику буллезного эпидермолиза.

Кроме того, врачи выделяют такие формы буллезного эпидермолиза:

• врожденныйбуллезный эпидермолиз;
• приобретенный буллезный эпидермолиз.

Основные провоцирующие факторы

При развитии такой патологии, как буллезный эпидермолиз причины заключаются в наследственности. Проявляется патология сразу же после рождения малыша, затем она преследует его всю жизнь. Причины возникновения болезни представлены нарушением на генетическом уровне. Эпидермис больного ребенка неспособен выполнять защитную функцию.

Причины возникновения разных типов болезни немного отличаются. Спровоцировать развитие простого врождённого буллезного эпидермолиза может мутация генов (KRT5, KRT14).

Именно эта причина является основной в 75% случаев болезни. Атаке в этом случае могут подвергаться следующие белки:

• десмоплакин, плакофиллин-1;
• протеины базальной мембраны.

Механическое воздействие становится причиной продуцирования ферментов, разрушающих перечисленные выше белки. Так разрушается структура дермы, образуются пузыри.

Пограничная форма буллезного эпидермолиза считается следствием мутации генов LAMB3, LAMA3. Их наследование осуществляется рецессивно. Ферментной атаке подвергаются следующие белки:

Эта форма буллезного эпидермолиза протекает тяжелее из-за пузырей, ломкости дермы.

Дистрофическую форму буллезного эпидермолиза провоцирует мутация гена COL7A1.

Наследование фиксируется доминантно, рецессивно. Поражает буллезный эпидермолиз коллаген 7-го типа. При снижении уровня указанного белка происходит формирование сыпи, эрозий, пузырей. Зачастую врачи фиксируют и сбои в других органах. В области рубцов, оставшихся после эрозий, могут формироваться опухоли (они обычно характеризуются злокачественным течением).

Буллезный эпидермолиз болезнь бабочки развивается вследствие нарушения активности определенных ферментов внутри тканей эпидермиса. Разрушению подлежат различные белки дермы, мембраны (базальной). Пузыри возникают после разрыва единений между клетками кожных покровов.

Приобретенный буллезный эпидермолиз

Указанный тип буллезного эпидермолиза описан изначально во 2-й пол. XX века. Приобретенный буллезный эпидермолиз получил свое название благодаря сходству признаков патологии с врожденной болезнью (ее дистрофическим типом).

Диагностировать приобретенный буллезный эпидермолиз врачи могут по внешним признакам патологии. Пузыри (возникающие спонтанно, травмо-индуцированно) покрывают эпидермис у взрослых пациентов, затем формируются рубцы. При этом отсутствует семейная предрасположенность или другие буллезные дерматозы.

Приобретенный буллезный эпидермолиз включает 2 типа патологии:

• классический (механобуллезный). Основное отличие заключается в формировании пузырей в зоне травм. Воспалительный процесс отсутствует. Чаще травмируется дерма в выступающих местах (сгибы локтей, колен). После пузырьков появляются рубцовая атрофия, милиумы. Может сперва развиваться поражение слизистых оболочек рта, нижней губы. Также поражаются слизистые ануса, конъюнктивы, пищевода, влагалища, носа. Опасность заключается в развитии стеноза пищевода;
• воспалительный (пемфигоидо-подобный). Этой форме буллёзного эпидермолиза свойственно формирование пузырей в зоне воспаления на дерме без травматизации. Также появляются везикулы. Они, сливаясь, формируют гирляндоподобные элементы. Появляются высыпания (папулезные, уртикарные), которые затрагивают и полость рта. Фиксируются и поражения слизистой носа, конъюнктивы.

Симптомы поражения эпидермиса

Симптомы рассматриваемого недуга разных типов имеют один общий момент – пузыри, эрозии, возникающие после механического повреждения эпителия. Буллезный эпидермолиз одинаково проявляется у маленьких детей, у взрослых пациентов. Единственным отличием является повышение прочности дермы, но не настолько, чтобы избавить больного от болевого синдрома.

Заболеванию характерно отличие в степени выраженности происходящих изменений, результате заживления, локализации, длительности существования пузырей.

Локализованная форма буллезного эпидермолиза характеризуется проявлением пузырей на определенной части тела. Это могут быть стопы, руки. У младенцев пузыри могут покрывать большие области дермы. С возрастом площадь пораженных буллезным эпидермолизом тканей уменьшается.

Генерализованному подтипу Доулинга-Меары свойственно формирование мелкой сыпи (везикулярной) на обширных площадях эпителия. Проявляется данный тип буллезного эпидермолиза с момента рождения, он опасен летальным исходом. Разрыв пузырей опасен такими состояниями:

• нарушение пигментации эпидермиса;
• гиперкератоз;
• поражение слизистых.

Особенно тяжелое течение у пограничной формы буллезного эпидермолиза (подтип Херлитца). Малыша беспокоит сильная ломкость эпидермиса, много возникших эрозий, пузырей. Они локализуются в зоне лица, спины.

Возможно и поражение слизистой рта, что сопровождается такими патологиями:

Из-за тяжелого течения болезнь может привести к смерти малыша в первые годы жизни. С возрастом наблюдается потеря ногтей, болезни почек, контрактуры суставов. При легком течении пограничного буллезного эпидермолиза появляются высыпания на больших площадях, а затем атрофические зоны, рубцы. Последствием могут быть алопеция (рубцовая), дистрофия ногтевых пластин.

Дистрофическая форма болезни обычно генерализованная, охватывает большие площади эпителия. Течение доброкачественное (особенно у доминантного типа недуга). Пузыри формируются, разрушаются медленно. Чаще всего болеющие этим типом патологии лишаются ногтей рук. Заживление эрозий сопровождается формированием грубых рубцов. Рецессивному подтипу свойственно тяжелое течение. Высыпания дополняются шрамами, псевдосиндактилиями, потерей ногтей. Возможно поражение костей скелета. На области шрамов высокий риск появления плоскоклеточного рака. Этот тип болезни весьма устойчив к лечебным мерам.

Диагностические мероприятия

Для правильного назначения симптоматической терапии требуется постановка точного диагноза. Именно этот этап позволяет врачам установить точный тип, подтип болезни. К специфическим исследованиям относят:

Указанные диагностические мероприятия способствуют оценке нарушения в структуре генов, глубине поражения недугом кожных слоев.

Кроме того, специалист может направить пациента на проведение следующих анализов:

• генетический анализ;
• биопсия;
• микроскопия.

Важным является и сбор анамнеза. Врач изучает семейные болезни, их длительность, провоцирующие факторы, признаки.

Кроме перечисленных диагностических мероприятий берут анализ крови, урины, проводят обследование всех систем организма.

Лечение

Больным буллезным эпидермолизом приходится довольно трудно в этой жизни. Вылечить указанную патологию практически невозможно. Дети, страдающие «синдромом бабочки» нуждаются в специальном уходе на протяжении всей жизни. Им необходимо мягкое окружение (обувь, одежда), ведь патология полностью не лечится.

Существует специализированный фонд, который занимается помощью таким детям. Называется он «БЭЛА». В него ежедневно жертвуют немалые деньги для того, чтобы как-нибудь помочь бедным малышам-бабочкам. С такой болезнью многие врачи не знают, какое лечение назначать, как помочь болеющим.

При рождении у детей-бабочек кожные покровы сползают подобно змеиной коже, что очень шокирует матерей.

Бывают случаи, когда женщины бросают таких малюток в роддоме, но выжить в детском доме у них шансов практически нет. Большая половина детей с таким диагнозом умирает из-за неправильного ухода. Эти дети нуждаются в аккуратном обращении.

Если пережить трехлетний возраст (благодаря правильному уходу), они постепенно начнут самостоятельно себя оберегать. Их жизнь станет немного легче. Если же болезнь протекает в тяжелой форме, пациенты ежедневно испытывают сильнейшую боль, которая еще больше усиливается после обязательных перевязок (их повторяют раз в 3 дня).

Детям с буллезным эпидермолизом нужна диета. Рациональное питание поможет скорее заживлять раны, укреплять иммунитет, налаживать работу ЖКТ. В пище должны быть обязательно следующие вещества:

• углеводы;
• минералы (вода, селен, кальций, железо, цинк);
• белки;
• волокна;
• жиры;
• витамины (В, А, Е, С, Д).

Симптоматическое лечение синдрома бабочки

Врачи подбирают систематическое комплексное лечение больным синдромом бабочки. Такая терапия состоит из:

1. Гигиенических процедур. Ускорить заживление эрозий, снизить риск их разрастания поможет обработка ран, наложение бинтов.
2. Генная терапия. Введение генов, которые заменят имеющиеся с нарушеннием структуры.
3. Протеиновой терапии. Болеющему вводят определенное количество белка.
4. Использование стволовых клеток мозга.
5. Клеточной терапии. Болеющему в организм вводят клетки, имеющиеся здоровые гены, несущие ответственность за кодирование белков.
6. Прием медикаментов, предотвращающих блокировку кодирования белка.
7. Излечение имеющихся сопутствующих поражений.

Осложнения

Генетическому поражению свойственно осложнение в виде шока, особенно в том случае, когда присутствуют обширные поражения. Опасными последствиями буллезного эпидермолиза считаются:

• сепсис (он развивается после присоединения вторичной инфекции);
• анемия;
• развитие онкологии;
• нарушение работы ЖКТ;
• контрактуры суставов;
• задержка развития;
• обезвоживание болеющего.

Именно с целью предотвращения таких осложнений врачи назначают симптоматическое лечение буллезного эпидермолиза.

Прогноз

Больные буллезным эпидермолизом имеют довольно неблагоприятный прогноз. Продолжительность жизни таких детей составляет около трех лет. В это время кожные покровы малыша очень нежные, они подобны крыльям бабочки. Поврежденный эпидермис остро реагирует на касания, на нем возникают пузыри, ранки.

Если врач неправильно подойдет к терапии патологии или родители не окажут надлежащего ухода пораженной дерме, возможно инфицирование ранок, которое влечет за собой некроз тканей. Именно этим и объясняется продолжительность жизни младенцев до трех лет при развитии буллезного эпидермолиза. Трехлетний возраст считается критическим рубежом, пережив который ребенка ждет лишь инвалидность. После 3 лет развития недуга наблюдается уплотнение кожных покровов. Они становятся более прочными, но нормального уровня прочности им все-равно достичь не удается.

Дистрофические формы болезни имеют неблагоприятный исход. Злокачественная форма опасна смертью в раннем возрасте от сепсиса. Полидиспластической форма грозит смертью в подростковом возрасте.

Кожа человека является важной анатомической структурой и играет огромную роль в его жизни. Кожные покровы защищают организм от проникновения инфекции, травм, переохлаждений и перегреваний, участвует в регуляции водного и минерального обмена и многое другое. Но при развитии кожных заболеваний страдает не только кожа, но и организм в целом. Особенно тяжело протекает такая патология, как буллезный эпидермолиз. Данное заболевание протекает очень тяжело при отсутствии должного ухода за больным и трудно поддается лечению.

Что это за болезнь

Врожденный буллезный эпидермолиз включает в себя целую группу заболеваний (более 30 форм), которые объединены одним названием. Общий признак этих болезней – появление на коже пузырей при малейшей механической травме. Данную патологию называют еще болезнью бабочки, но не от того, что вырастают крылья у больных детей, а от характерной для них чрезмерной хрупкости и уязвимости кожных покровов (у бабочки легко повредить крылья). В механизме возникновения пузырей лежит сдвиг между верхними и нижними слоями кожи. Назвать болезнь данным термином предложил немецкий врач – дерматолог Генрих Кёбнер. Группа данных заболеваний генетически детерминирована и может наследоваться по аутосомно-рециссивному и по аутосомно-доминантному типу, доказано, что мутации затрагивают более 10 генов.

Эпидемиология

Болезнь буллезный эпидермолиз распространена на территории 70 (всего 85) субъектов РФ. Частота ее составляет 0 – 19, 73 случаев на 1000000 населения. В России заболеваемость буллезным эпидермолизом достигает 1:50 тыс. – 1:300 тыс. населения.

Исследователи патологии выявили, что во многих странах мира в структуре болезни преобладает простой буллезный эпидермолиз, а в некоторых странах – дистрофический буллезный эпидермолиз. Половые различия для данной патологии не характерны. Отмечено, что среди зарегистрированных пациентов преобладают дети и подростки, что связано с высокой смертностью таких больных.

Причины

В норме слои кожи человека скрепляются между собой различными по составу веществами. В основе развития данной патологии лежит дефект крепления между эпидермисом (поверхностный сой кожи) и дермой (более глубокий слой). Развитие заболевания обусловлено генными мутациями в тех генах, которые отвечают за синтез структурных белков кожи – обеспечивающих механизм крепления между разными ее слоями. На сегодняшний день обнаружено больше 1000 мутаций в 15 генах кожных структурных белков, которые приводят к возникновению различных форм буллезного эпидермолиза. Мутации вызывают нарушение образования белков: полное отсутствие белка, производство неполноценного белка, который не способен «склеивать» слои кожи, синтез белка с нарушенным строением, из-за чего протеазы (ферменты, разрушающие белки) получают легкий доступ к белку. Таким образом становится понятно, что причинами патологии являются генные нарушения и болезнь передается по наследству.

При простой форме заболевания мутации присутствуют в генах: KRT5, KRT14, РКР -1, PLEC, ITGA6, ITGB4. При этом образуются дефектные белки в поверхностном слое кожи (в кератиноцитах): десмоплакин, кератин 5 и 14, плектин и другие, на которые воздействуют протеазы, которые выделяются при механическом воздействии на кожу, что и приводит к образованию пузырей.

Мутации в генах LAMB3, LAMA3, COL7A1 и ряде других вызывают дефект в образовании белков базальной мембраны (нижний слой эпидермиса): ламинин 332, коллаген 17, интегрин и приводят к развитию пограничной формы эпидермиса. Данная форма помимо образования кожных пузырей характеризуется чрезмерной ломкостью кожи и более тяжелым течением.

Дистрофическая форма болезни развивается при мутациях в гене COL7A1, что отвечает за синтез киндлина и коллагена 17 и располагается в соединительнотканных волокнах кожи. Снижение образования данных белков вызывает не только легкое образование пузырей и эрозий, но и приводит к поражению других органов (слизистая дыхательной системы и ЖКТ, контрактуры суставов). Дистрофическая форма болезни протекает тяжело, с образованием грубых рубцов на коже, на которых часто возникают злокачественные образования.

Классификация

На сегодняшний день известно множество разновидностей заболевания и предприняты попытки классифицировать их на определенные типы. Существует множество классификаций, что заставляет путаться в них даже исследователей буллезного эпидермолиза. Самая современная классификация данной патологии, используемая дерматологами, включает 4 основных формы (типа) буллезного эпидермолиза, каждый из которых делится на подтипы:

• Простой буллезный эпидермолиз

К этому типу заболевания относится 12 подтипов. Уровень, на котором образуется пузырь – интраэпидермальный слой. Самыми распространенными подтипами выступают: синдром Вебера-Коккейна, синдром Кёбнера, синдром Доулинг-Меары. Наследование данного типа происходит и аутосомно-доминантно и аутосомно-рецессивно. Пузыри образуются внутриэпидермально и субэпидермально – поражены белки эпидермиса.

• Пограничный буллезный эпидермолиз

Включает 2 подтипа, в одном из которых имеется 6 самостоятельных форм. Уровень образования пузыря – светлая пластинка базальной мембраны эпидермиса. Самой тяжелой формой данного типа выступает подтип Герлитца, смертность при котором очень высока. Из-за образования пузырей на уровне светлой пластинки данная форма получила название «пограничный» эпидермолиз.

• Дистрофический буллезный эпидермолиз

Делится на 2 подтипа, в зависимости от механизма наследования (доминантный или рецессивный). Доминантный встречается чаще. В рецессивный подтип дистрофического эпидермолиза входит несколько форм, одна из которых самая тяжелая – подтип Аллопо-Сименса. Уровень образования пузырей – сосочковый слой дермы, что вызывает образование длительно заживающих эрозий и появление грубых шрамов.

Эту форму называют еще смешанным эпидермолизом, она считается редкой и малоизученной. Особенность данного типа – формирование пузырей и в эпидермисе, и в дерме, и на уровне светлой пластинки.

Клиническая картина

Ведущим клиническим признаком заболевания при любой его форме является возникновение пузырей в ответ на незначительную механическую травму. Подтипы простого эпидермолиза характеризуются образованием полушаровидных, напряженных и заполненных жидкостью пузырей, которые формируются в местах трения/травмирования. Пограничная и дистрофическая формы сопровождаются образованием вялых, со складками покрышкой, которая провисает под весом жидкости. Такие пузыри легко вскрываются и образуются не только в районах травмирования, но и в зонах растяжения (складки паха и подмышечные, в области шеи). При любом типе патологии могут формироваться множественные пузыри и эрозии, которые захватывают большую площадь кожи. Эрозии отличаются длительным заживлением при любой разновидности болезни.

Простая форма болезни

Локализация пузырей на стопах и кистях рук, а при тяжелом течении патологии поражается вся кожа больного. Если болезнь протекает легко, то пузыри заживают, не оставляя рубцов. Простая форма делится на 2 больших подтипа: локализованный и генерализованный.

Локализованный простой БЭ или синдром Вебера-Коккейна характеризуется образованием пузырей на ладонях и стопах, а обострение болезни приходится на летний период, когда повышается риск травматизации кожи и усиливается потливость. Чем старше становится ребенок, тем меньше у него образуется пузырей.

Генерализованный простой БЭ или синдром Доулинг-Меары отличается тяжелым течением и характеризуется формированием пузырей у новорожденных сразу после рождения. Прогрессирование болезни отмечается до года, затем процесс стабилизируется и со временем отмечается улучшение вплоть до прекращения возникновения пузырей либо их редкого образования. Часто такие пузыри заполнены гноем и покрыты слоистыми желтоватыми корочками. После того, как пузыри исчезают в местах их локализации отмечается стойкая пигментация.

К дополнительным признакам простого генерализованного БЭ относятся:

• запоры;
• анальные трещины;
• гиперкератоз;
• повреждение слизистых;
• затрудненность дыхания;
• дистрофия ногтей и сращение пальцев;
• патология сердца;
• пищеводный рефлюкс;
• образование миль (белых узелков);
• признаки анемии (бледность и слабость, головокружения);
• базальноклеточная форма рака кожи (у взрослых).

Дистрофическая форма болезни

Дистрофическая форма может наследоваться рецессивно или доминантно. Это самая тяжелая подгруппа БЭ, так как повреждается глубокий слой дермы, то заживление пузырей происходит с формированием грубых рубцов. Почти всегда при дистрофической форме болезни поражаются слизистые. Характерным и наиболее тяжелым подтипом дистрофической формы является синдром Аллопо-Сименса. Проявления заболевания видны уже с самого рождения, а многие новорожденные рождаются с полным отсутствием эпидермиса на конечностях. Особенно тяжело патология протекает в первые годы. Отмечается медленная эпителизация эрозий, вплоть до нескольких месяцев. Характерно, что чем старше ребенок, тем хуже процесс заживления. Образование грубых рубцов приводит к формированию контрактур и сращению пальцев, что в дальнейшем блокирует рост и развитие кистей/стоп. Подобные рубцовые изменения приводят к трудностям самообслуживания и передвижения. Поражение слизистых с образованием эрозий во тру заканчивается рубцеванием и формированием микростомии (сужение ротового отверстия), короткой уздечки языка, дефектом речи. Рубцевание эрозий в глотке/пищеводе ведет к образованию непроходимости и сужению пищевода, трудностям глотания. Заживление эрозий в прямой кишке нарушает дефекацию. Также больные подвержены кариесу и у них нередко имеются аномалии расположения зубов, вплоть до полной из потери.

Пограничная форма болезни

Наиболее тяжелый подтип – это синдром Герлитца, для которого характерны формирование и быстрое распространение вялых и множественных пузырей, которые почти сразу вскрываются. Избыточное разрастание грануляционной ткани ведет к образованию грануляций вокруг ротовой полости и ногтей, что возникают в первые дни жизни младенца. Также ребенка сопровождает аплазия кожи (отсутствие части кожи на волосистом покрове головы), дефект ногтей и охриплость голоса, проблемы с зубами. Заживление эрозий также сопровождается образованием грубых шрамов. Другие симптомы (некожные): задержка роста и умственного развития ребенка, нарушенность дыхания, анемия, проблемы с легкими (пневмония) и пищеварительным трактом (гастроэнтерит) и развитие сепсиса. Летальность при синдроме Герлитца очень высокая, ребенок погибает от дыхательной недостаточности (образование пузыря на слизистой дыхательных путей), сепсиса или дистрофии.

Синдром Киндлера

Данная форма характеризуется возникновением распространенных пузырных образований уже к рождению, светочувствительностью и истонченной, мятой кожей. Некожные симптомы проявляются в виде острого колита, эзофагита, сужения мочеиспускательного канала, выворотом века. Зубы остаются в порядке.

Продолжительность жизни больных

Сколько живут дети-бабочки? Ответить на данный вопрос однозначно затруднительно. Продолжительность жизни больных с буллезным эпидермолизом прямо пропорциональна форме заболевания, степени повреждения строения генов, глубины повреждения кожи и общего состояния ребенка. К сожалению, до зрелого возраста такие больные доживают редко, и в первую очередь это связано с уходом за ними, что требует множество усилий, терпения и мужества. Дети с тяжелыми генерализованными формами болезни живут всего несколько лет и погибают еще в дошкольном возрасте, например, синдром Герлитца или Аллопо-Сименса. Легкие формы, особенно простого БЭ могут со временем войти в стойкую ремиссию, а образование пузырей связано лишь с травматизацией кожи.

Диагностика

Диагноз данного заболевания ставится на основании сбора данных анамнеза и жалоб, общего осмотра пациента и подтверждается лабораторными исследованиями. Для лабораторного анализа необходимо провести гистологическое исследование участка кожи, взятого из места повреждения, где находится свежий пузырь. Гистологический анализ позволяет выявить субэпидермальную полость, но бессилен в определении типа буллезного эпидермолиза. С этой целью проводится исследование с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) или трансмиссионной электронной микроскопии:

• Биоптат кожи, который исследуют при помощи НРИФ, позволяет установить присутствие, снижение или отсутствие синтеза белков кожи. Кроме того, НРИФ помогает определить уровень повреждения кожи и образование пузыря (внутриэпидермальный уровень, внутри светлой пластинки базальной мембраны или под плотной пластинкой). В диагностике имеет значение определение недостающего белка и уровня формирования пузырного образования. Чтобы провести НРИФ, получают биоптат кожи с пузыря, образовавшегося в течение 24 и менее часов. Участок кожи берется на границе здорового места и свежего пузырного образования.
• Методом электронной микроскопии устанавливают подтип заболевания. Выявляются ультраструктурные изменения в биоптате кожи и оценивается состояние клеточных и внеклеточных образований.

Также для диагностики буллезного эпидермолиза привлекаются смежные специалисты (терапевт, гастроэнтеролог, гематолог, кардиолог, хирург, стоматолог, окулист, ЛОР-врач, онколог).

Дифференциальная диагностика

Буллезный эпидермолиз у новорожденных дифференцируют с такими заболеваниями, как:

• пузырчатка новорожденных;
• эксфолиативный дерматит;
• герпес новорожденных;
• буллезная врожденная эритродермия.

В более старшем возрасте заболевание дифференцируют со следующими патологиями:

• герпетиформный дерматит;
• буллезный пемфигоид;
• экссудативная эритема;
• эпидермальный некролиз.

Лечение

Лечение буллезного эпидермолиза задача непростая и преследует следующие цели:

• обработка пузырей и язв;
• предупреждение новых высыпаний;
• ликвидация или уменьшение интенсивности некожных симптомов;
• улучшение качества жизни пациента.

Специфической терапии при данном заболевании не разработано. Применяются симптоматические методы лечения. Больного следует осматривать дважды в день на предмет новых высыпаний. Пузырьковые образования сначала обрабатывают антисептиком, затем вскрывают, используя стерильные ножницы, скальпель или иглу. Пузырь прокалывается в двух местах параллельно коже. Покрышку пузырька снимать не следует, нужно лишь выпустить его содержимое и наложить асептическую повязку с антисептиком (нитрофурал, хлорид метилтиония и прочие). Для перевязки очага поражения используют первичные повязки из коллагеновых пористых материалов и вторичные фиксирующие. Снимают повязки, обработав их очистителем для кожи (спрей).

Если больного беспокоит зуд, назначают антигистамины и глюкокортикоиды. При значительных болях – ненаркотические анальгетики (ибупрофен, кеторол). Если ребенок глотает с трудом, лекарства перорально выписываются в жидком виде (суспензия) или вводятся парентерально. В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибиотики. Также показана обработка неповрежденной кожи мазями с витамином А и косметическими увлажняющими кремами дважды в день. Это повышает защитные свойства кожи. При развитии осложнений к лечению привлекаются смежные специалисты.

Уход за больным

Режим для больного ребенка должен быть охранительным. То есть запрещаются любые физические нагрузки, которые повышают потоотделение, резкие движения и травмоопасные ситуации.

Больные нуждаются в особой диете. Пища должна быть протертой, не холодной и не горячей, полужидкой и без приправ и специй. Диета должна быть богата белками, углеводами и жирами, а также витаминами и минералами – организму требуется строительные вещества для заживления эрозий. Также больной должен потреблять много жидкости (раневые участки кожи теряют тканевую влагу).

Особые требования предъявляются к одежде и обуви. Одежда больного ребенка должна быть свободной, не натирать и не стягивать кожу. Следует отдавать предпочтение одежде из натуральных материалов. Дома желательно одевать ребенка в мягкую (из байки, фланели) пижаму, а на ноги носки (тапки не желательны). Одежда должна быть многослойной, таким образом она сохраняет тепло и не допускает скопления пота. Нижнее белье и первый слой одежды надевать швами наружу. Не допускаются ремешки и пояса, тугие резинки на плавках и пижаме.

Обувь должна быть изготовлена из натуральной, но мягкой кожи, с минимумом швов и отсутствием декоративных деталей. Желательно приобретать обувь на липучках, избегая обувь с молниями. Обувь для ребенка должна быть свободной и легко надеваться, даже с повязками на ногах.

Вопрос – ответ

Нет, особых противопоказаний не существует. Не делают прививки лишь при плохом самочувствии больного (осложнение кожных высыпаний). Также не выполняются пробы Манту.

К сожалению, болезнь неизлечима, так как заложена на генном уровне. Но в медицине описаны редчайшие случаи обратного мозаицизма – восстановление работы организма, в частности, белков кожи и возникновение новых изменений в структуре генов. Но утешить родителей больного ребенка может то, что чем старше становится больной, тем легче протекает болезнь.

Да, в России существует и в настоящее время активно пренатальная диагностика генетических заболеваний, в том числе и буллезного эпидермолиза. С этой целью на сроках 10 – 14 недель выполняется хорионцентез и определяется наличие генетического дефекта у плода. Если он имеется, беременность рекомендуют прервать. Пренатальная диагностика показана семейным парам, у которых уже есть больной малыш или при подтвержденном заболевании одного из родителей.

Да, инвалидность определяется при любой форме заболевания и назначается пенсия.