Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
За последние 10 лет медицина и наука сделали огромный шаг вперед, появляется все больше новых эффективных методик лечения, диагностических процедур, лекарственных препаратов. Особо стоит отметить такое заболевание как псориаз или чешуйчатый лишай, причины развития которого до сих пор остаются неясными, механизм развития довольно сложный, кроме того, для заболевания характерно рецидивирующее течение.
По мнению ученых, держать под контролем заболевание можно при помощи биопрепаратов.
Биологические препараты для лечения псориаза специалисты решили использовать после того, как изменилось понимание причин заболевания. Терапия, которая обычно назначалась при данном заболевании (местные средства, фототерапия), помогала устранить только внешние симптомы и в некоторой степени помогала предотвратить рецидив.
Но действие биологических препаратов направлено на причину болезни – они прямо или косвенно блокируют Т-клетки, иммунные агенты, которые провоцируют воспаления на кожном покрове. Стоит отметить, что схожим принципом действия обладают имунносупрессивные препараты, но в отличие от биопрепаратов, они вызывают серьезные побочные реакции. Кроме того, новые биологические препараты отличаются узкой направленностью на источник заболевания.
Биологическая терапия новый вид лечения, и на сегодняшний день существует не очень много препаратов, одобренных к использованию. Среди разрешенных биопрепаратов Энбрел, Амевив, Ремикейд, Хумиру, Стелару. Также как иммуносупрессоры, биопрепараты приводят к снижению иммунитета, в результате чего организм остается незащищенным перед вирусами и бактериями. Кроме того, существует риск развития хронических заболеваний, к примеру, туберкулеза. Учитывая это, начинать биологическую терапию после приема препаратов, иммунносупрессивного действия, считается нецелесообразным.
Среди недостатков биологического лечения – метод осуществления: биопрепараты вводятся при помощи внутривенно или внутримышечно. На введение препаратов внутривенно уходит около 2 часов, но, несмотря на некоторые неудобства, ряд специалистов считает, что биологическое лечение более эффективно, к тому же вызывает минимум побочных эффектов.
Псориаз представляет хроническое расстройство иммунной системы. Заболевание провоцирует появление красных пятен, трещин, шелушений на кожном покрове. При обострениях болезни скрывать симптомы довольно тяжело и практически все пациенты испытывают сильный дискомфорт. Стоит отметить, что симптомы псориаза вызывают серьезные психологические проблемы, человек нередко становится изгоем в обществе, люди стараются избегать любых контактов с больными псориазом, полагая, что заболевание заразное.
Исследование, которое было проведено несколько лет назад, показало, что более половины пациентов с псориазом все время чувствуют собственную неполноценность, опрошенные также отметили, что испытывают постоянное чувство смущения из-за проявлений болезни, у 1/3 пациентов при обострениях резко ограничивается социальная жизнь и общение с окружающими.
[1], [2], [3], [4], [5]
© Фото: Drew Hays on Unsplash
Новый препарат, который разрабатывают специалисты НИИ особо чистых биопрепаратов, восполняет дефицит молекул, блокирующих кожное воспаление.
Роза дьявола
Страдавший от псориаза миллиардер Джон Рокфеллер всю жизнь тщетно боролся со своим заболеванием. Он обещал специальную премию тому, кто найдет лекарство от коварной болезни. Деньги так и не могут найти хозяина. Уинстон Черчилль обещал возвести памятник из чистого золота тому, кто победит псориаз, поскольку на себе испытал тяготы недуга. Как он сам признавался, болезнь отнимала у него много сил и не давала ему работать в полную силу.
История псориаза насчитывает не одно тысячелетие. Первое упоминание об этом коварном недуге есть еще в Библии – там оно названо проказой. Более подробное описание можно найти в древних медицинских трактатах. В средние века участь заболевших псориазом людей была незавидна – их считали прокаженными, заставляли носить колокольчики, чтобы прохожие успевали отойти в сторону. Псориатические высыпания – бляшки на коже путали с лепрой, лишаем, чесоткой, которые имели схожее проявление. Хуже всего больным пришлось во времена инквизиции, когда серебристые бляшки на коже считались «розой дьявола». Тех, у кого их находили, проклинали. Такие люди становились изгоями, им нельзя было обращаться к врачам.
Отношение к псориазу начало меняться лишь в XIX веке, когда английский врач Роберт Уиллен описал псориаз как отдельное расстройство и доказал, что он не опасен. Только больным от этого не стало легче – успехов в лечении болезни не было.
Болезнь-загадка
Что вызывает псориаз? На этот счет есть лишь гипотезы. Возможно, дело в нарушении обменных процессов, возможно – в генетической ошибке.
Ученые сходятся в одном: к развитию псориаза причастна наследственная предрасположенность. По статистике, у 60% пациентов, больных псориазом, есть родственники, которые страдали или страдают от этой болезни. При этом у больных людей могут рождаться абсолютно здоровые дети и внуки, и наоборот: заболеть могут те, у кого в роду псориаза никогда не было. Поэтому генетическая предрасположенность к псориазу пока остается теорией.
Даже при «тяжелой» наследственности для развития псориаза нужен толчок. Спровоцировать развитие болезни могут изменения в иммунной системе, причиной которых становятся внешние факторы – инфекции, травмы, стресс, реакция на медикаменты. Впрочем, ни один из этих факторов – ни сам по себе, ни в различных сочетаниях – назвать причиной болезни нельзя.
Кожа «сходит с ума»
Изменения в работе защитной системы организма приводят к тому, что жизненный цикл клеток кожи становится очень коротким. Они начинают делиться с огромной скоростью и не успевают отмирать естественным образом. Так и формируется характерная псориатическая бляшка – болезненное, зудящее пятнышко, возвышающееся над уровнем кожи и покрытое сухими чешуйками. Этот процесс сопровождается воспалением.
Различается три стадии болезни. Сначала бляшки разрастаются, болят и чешутся, затем воспаление спадает, пораженные участки кожи покрываются серебристыми чешуйками. На последней стадии бляшки рассасываются, оставляя на коже следы. Это завершение цикла псориаза, но не выздоровление. Процесс может повториться в любой момент. Если псориаз не лечить, он будет возникать снова и снова.
Борьба с псориазом
На данный момент в России проживает более 300 тыс. больных псориазом. Возникнуть эта болезнь может в любом возрасте, но появляется чаще всего у молодых людей 20-30 лет. Чтобы облегчить состояние при псориазе и добиться стойкой ремиссии, нужно подавить воспалительные процессы и обеспечить интенсивное восстановление кожного покрова.
Для лечения тяжелых форм псориаза сегодня используются средства местного применения – кремы, мази и препараты, снимающие воспалительный процесс.
В последние годы широкое применение получили препараты с антицитокиновой активностью. Цитокины – это специфические белки, которые синтезируются различными клетками в организме: клетками иммунной системы, клетками крови, селезенки, соединительной ткани и другими типами клеток.
Цитокины семейства интерлейкина-36 являются ключевыми регуляторами воспаления в коже. Всего их четыре. Три из них – интерлейкины-36 альфа, бета и гамма – активируют рецептор и провоцируют кожное воспаление. А четвертый – рецепторный антагонист интерлейкина-36 (ИЛ-36РА) – блокирует его активацию, для борьбы с воспалением. Когда ИЛ-36РА в организме мало, воспаление в коже может стать хроническим и организм начнет разрушать сам себя. Что и происходит при псориазе.
Новое решение
Способ борьбы с такой патологией – это введение больным молекул, блокирующих кожное воспаление. Ученые Государственного НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России создали новый препарат для лечения псориаза на основе ИЛ-36РА. Биопрепарат способен восполнить дефицит молекул, блокирующих кожное воспаление, и организм не станет разрушать себя.
Оригинальный препарат российских ученых не имеет аналогов в мире. Он не подавляет системный иммунитет, в отличие от применяемых сейчас лекарств. Курс лечения псориаза биопрепаратами сегодня стоит 1-1,5 млн рублей. Отечественному препарату обещают гораздо меньшую стоимость по сравнению с западными конкурентами.
Сейчас полностью завершены доклинические испытания препарата. Доказано, что он нетоксичен и не имеет явных противопоказаний. Лекарство готово к клиническим испытаниям, которые продлятся один-два года. Полностью вылечить псориаз новое лекарство не сможет. Зато оно способно стать основой лечения больных тяжелым псориазом и эффективной терапией различных дерматитов.
Согласно исследованиям, 78% больных псориазом – работающие люди. При этом 51% пациентов считают, что он влияет на их профессиональную жизнь. При внезапных приступах болезни у человека могут возникать проблемы с выполнением своих рабочих обязанностей или с общением с другими людьми. Благодаря новому препарату они смогут забыть о болезни и вернуться к комфортной жизни.
Непрерывный прогресс в исследовании псориаза и достижения молекулярной биологии привели к появлению нового класса веществ — целенаправленно действующих биологических препаратов. Эти препараты созданы для блокирования специфических молекулярных явлений, играющих важную роль в патогенезе псориаза, или же псориаз был включен в сферу их применения после того, как они были разработаны для других воспалительных заболеваний.
В настоящее время утверждены или разрабатываются для применения при псориазе три типа биологических препаратов: (1) рекомбинантные цитокины человека, (2) протеины и (3) моноклональные антитела (химерные или гуманизированные). Из-за опасности развития антител к последовательностям мыши для клинического использования предпочитают гуманизированные или полностью человеческие антитела.
Исходя из признанных международных требований безопасности и эффективности, была показана общая польза и выгода биологических препаратов с учетом количества пациентов, добившихся 50% улучшения индекса PASI (PASI-50), 75% улучшения индекса PASI (PASI-70), воздействия лечения на качество жизни, его безопасности и переносимости.
В целом биологические препараты обладают примерно таким же действием, как МТТ, но при этом отсутствует риск гепатотоксичности. Однако они намного дороже, несут в себе риск иммуносупрессии, инфузионных реакций и формирования антител, а безопасность их длительного применения еще предстоит оценить. По мнению авторов, применять биологические препараты следует с ограничением: для терапии тяжелого псориаза, который не реагирует на МТТ, или же для лечения таких пациентов, которым противопоказано назначение МТТ.
а) Алефацепт в лечении псориаза. Алефацепт — слитый белок, состоящий из фрагмента LFA-3 (лимфоцит-ассоциированного антигена) и фрагмента IgG1, предназначенный для предотвращения взаимодействия между LFA-3 и CD2. Сигнал LFA-CD2 играет важную роль в активации Т-клеток.
Фрагмент алефацепта LFA-3 связывается с рецептором CD2 на Т-клетках, блокируя взаимодействие между LFA-3 и CD2, таким образом, он вмешивается в активацию Т-клеток, вызывает апоптоз и модифицирует процесс воспаления. CD2 стимулируется на эффекторных Т-клетках памяти, чем объясняется преимущественная деплеция этих клеток под действием алефацепта.
От трети до половины пациентов с псориазом не реагируют на алефацепт, причины этого явления неизвестны. Однако имеющиеся данные указывают на то, что повторное применение алефацепта приводит к улучшению ответа на терапию, а также на то, что реакции на алефацепт являются длительными.
б) Эфализумаб в лечении псориаза. Эфализумаб (анти-CD11a) является гуманизированным моноклональным антителом, разработанным для лечения бляшечного псориаза. Оно направлено против CD11а, альфа-субъединицы LFA-1 (лимфоцит-ассоциированного антигена 1) и блокирует взаимодействие LFA-1 с его лигандной молекулой клеточной адгезии 1. Эта блокада препятствует активации Т-клеток, миграции Т-клеточных лимфоцитов кожи и адгезии Т-клеток к кератиноцитам.
У некоторых пациентов наблюдается ухудшение заболевания в конце периода лечения. Данный препарат в настоящее время не используется в клинической практике, поскольку он был убран с рынка в 2009 году после сообщения о возрастании частоты прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии с частотой приблизительно у 1 на каждые 500 пролеченных пациентов.
в) Антагонисты факторы некроза опухоли альфа. Клиническое применение антагонистов ФНО при воспалительных заболеваниях произвело в клинической сфере такое потрясающее действие, которое по его «взрывному» эффекту можно сравнить с открытием действия кортикостероидов. ФНО-альфа — это гомотримерный протеин, который существует как в трансмембранной, так и в растворимой форме, причем последняя образуется в результате протеолитического расщепления и высвобождения.
Пока еще неясно, какая из форм играет более важную роль в реализации противовоспалительного действия, неясно также и относительное значение двух связывающих ФНО-а рецепторов: р55- и р75 kDA.
Ha сегодня в США имеются три биологических препарата — антагониста ФНО-а. Инфликсимаб — это химерное моноклональное антитело с высокой специфичностью, аффинностью и авидностью к ФНО-а. Пример отличного результата после лечения инфликсимабом показан на рисунке ниже. Этанерцепт — это человеческий рекомбинантный растворимый слитой белок, состоящий из растворимого рецептора ФНО-а и Fc-участка человеческого протеина IgG, который связывает ФНО-а и нейтрализует его активность.
Адалимумаб — это первое полностью человеческое рекомбинантное моноклональное IgG1-антитело, которое нацелено на ФНО-а. В настоящее время инфликсимаб и адалимумаб являются единственными биологическими препаратами, одобренными Администрацией США по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами для лечения псориатического артрита. Однако клинические испытания показали, что каждый из этих препаратов хорошо переносится и подходит для долговременного применения при бляшечном псориазе.
Тем не менее как и все остальные биологические препараты для целевой терапии, инфликсимаб и адалимумаб обладают потенциалом иммуносупрессии. Вопрос безопасности при их долгосрочном применении требует дальнейшего изучения.
Проведенные клинические исследования показали, что инфликсимаб и адалимумаб несколько более эффективны при лечении псориаза, чем этанерцепт. Вероятно, дифференциальное действие этих веществ связано с их избирательной способностью нарушать взаимодействие лигандов этих рецепторов. Известно, что инфликсимаб и адалимумаб связываются как с растворимым, так и с трансмембранным ФНО, в то время как этанерцепт первично связывается с растворимой формой ФНО. Связывание с трансмембранным ФНО может вызывать зависящее от дозы усиление апоптоза Т-клеток, но значимость этого механизма для лечения псориаза не оценивалась.
г) Устекинумаб — человеческое моноклональное антитело, которое связывает единую субъединицу р40 для ИЛ-12 и ИЛ-23 и препятствует активации их рецепто-ров. Данная терапия блокирует ИЛ-12, что имеет критичное значение для дифференцировки Тh1, но его ингибиторный эффект на ИЛ-23 может оказаться более важным.
Как описано ранее, ИЛ-23 поддерживает хроническое воспаление, которое опосредовано клетками Тh17 и Тh22. В клинических исследованиях было показано, что устекинумаб несколько более эффективен по сравнению с этанерцептом в лечении псориаза, однако данных прямого сравнения с инфликсимабом и адалимумабом до настоящего времени представлено не было.
В настоящее время, как указывается в обзоре публикаций, проходят клинические испытания многочисленных новых лекарственных средств для лечения псориаза.
Как следует из результатов иммунологических и генетических исследований, гуманизированные моноклональные антитела к рецепторам ИЛ-17 показали высокую эффективность в ранних клинических исследованиях.
Созданы расширенные рекомендации по ведению пациентов с отдельными клиническими формами болезни, включая тяжелый псориаз волосистой части кожи головы, межпальцевый псориаз, пациенты с сопутствующим гепатитом С или ВИЧ-инфекцией, и эритродермический псориаз.
Меры профилактики псориаза в настоящее время неизвестны.